ＬＸＲのヒト子宮内膜におけるシグナル伝達機構解明と子宮体癌病態解明への新たな視点

• 研究課題/領域番号: 24592505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平池 修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20529060)
• 研究分担者: 織田 克利 東京大学医学部附属病院, 女性外科, 准教授 (30359068) ; 織田 克利 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30359608)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 核内受容体 / 転写因子 / 乳がん / 子宮体がん / 脂質代謝 / 癌抑制遺伝子 / 転写制御 / 子宮内膜

研究成果の概要

内在性酸化コレステロールをリガンドとする肝臓X受容体(LXR)は脂質代謝と糖代謝の両方に関与する核内受容体であり、細胞増殖抑制作用をもつ。本研究でLXRの乳腺および子宮内膜における作用機序について検討したところ、造腫瘍的機能を有するCCAR2はLXRの細胞増殖抑制作用を脱抑制する新規メカニズムが示された。LXRの下流因子である細胞周期関連因子の発現抑制も脱抑制されることから、CCAR2の新たな細胞増殖制御メカニズムが示された。

研究成果

• [雑誌論文] A coexistence case of right tubal adenomyoma and ectopic pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Wada-Hiraike O, Shiotsu H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol 巻: 22 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2014.05.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporary balloon occlusion of the uterine arteries to control hemorrhage during hysterectomy in a case of uterine arteriovenous fistula (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Koga K, Akahane M, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 2 ページ: 314-318
  • DOI: 10.1111/jog.12515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying patients who can improve fertility with myomectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Samejima T, Koga K, Nakae H, Wada-Hiraike O, Fujimoto A, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 185 ページ: 28-32
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAR2 negatively regulates nuclear receptor LXRα by competing with SIRT1 deacetylase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurabashi A, Wada-Hiraike O, Hirano M, Fu H, Isono W, Fukuda T, Morita Y, Tanikawa M, Miyamoto Y, Oda K, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 149 ページ: 80-88
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concomitant ovarian drilling and oocyte retrieval by laparoendoscopic single-site surgery led to live birth using in vitro maturation of oocyte and transfer of frozen-thawed blastocyst in woman with polycystic ovary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Fujimoto A, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 5 ページ: 1431-1435
  • DOI: 10.1111/jog.12365
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fu H, Wada-Hiraike O, Hirano M, Kawamura Y, Sakurabashi A, Shirane A, Morita Y, Isono W, Oishi H, Koga K, Oda K, Kawana K, Yano T, Kurihara H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 8 ページ: 3079-3087
  • DOI: 10.1210/en.2014-1025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 号: 47 ページ: 6233-6239
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors that predict poor clinical course among patients hospitalized with pelvic inflammatory disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Koga K, Fujimoto A, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecolgic Research 巻: 40 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol suppresses inflammatory responses in endometrial stromal cells derived from endometriosis: A possible role of the sirtuin 1 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Wada-Hiraike O, Kawana K, Koga K, Yamashita A, Shirane A, Urata Y, Kozuma S, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 3 ページ: 770-8
  • DOI: 10.1111/jog.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y.Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: - 号: 1 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyusaturated fatty acids in vitro and in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, kang JX, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 27 号: 2 ページ: e89605-e89605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Activity and Induction of TP53-Dependent Apoptosis toward Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma by the Dual PI3K/mTOR Inhibitor DS-7423. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama T, Oda K, Ikeda Y, Shiose Y, Hirota Y, Inaba K, Makii C, Kurikawa R, Miyasaka A, Koso T, Fukuda T, Tanikawa M, Shoji K, Sone K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Kawana K, Nakagawa S, Matsuda K, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e87220-e87220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of multifunctional transcription factor TFII-I and putative tumour suppressor DBC1 in cell cycle and DNA double strand damage repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M, Wada-Hiraike O, Yoshizawa-Sugata N, Shirane A, Hirano M, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Ikeda Y, Kashiyama T, Oda K, Kawana K, Katakura Y, Yano T, Masai H, Roy AL, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 109 ページ: 3042-3048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased tissue level of omega-3 polyunsaturated fatty acids prevents pathological preterm birth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Kawana K, Tomio K, Taguchi A, Isobe Y, Iwamoto R, Masuda K, Furuya H, Nagamatsu T, Nagasaka K, Oda K, Wada-Hiraike O, Yamashita T, Taketani Y, Kang JX, Arai H, Arita M, Kozuma S, Fujii T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 3113-3113
  • DOI: 10.1038/srep03113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic ovarian-sparing surgery for a young woman with an exophytic ovarian fibroma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A1, Koga K, Asada K, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Kozuma S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 39 号: 12 ページ: 1610-3
  • DOI: 10.1111/jog.12107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 51-7
  • DOI: 10.3892/or.2012.2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Taguchi A, Nagamatsu T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Wada-Hiraike O, Yano T, Taketani Y, Fujii T, Schust DJ, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol, 巻: 69 号: 2 ページ: 134-144
  • DOI: 10.1111/aji.12030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous cessation and recurrence of massive uterine bleeding can occur in uterine artery (2013)
  • 著者名/発表者名: Hajime Oishi
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 39(2) 号: 2 ページ: 598-602
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01993.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine arteriovenous fistula treated with repetitive transcatheter embolization:case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A
  • 雑誌名: Journal of Minimally Invasive Gynecology 巻: 19(6) 号: 6 ページ: 780-4
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SIRT1 determines initial step of endometrial receptivity by controlling E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirane A, Wada-Hiraike O, Tanikawa M, Seiki T, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Hirano M, Oishi H, Oda K, Kawana K, Nakagawa S, Osuga Y, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 3 ページ: 604-10
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(5） 号: 5 ページ: 725-31
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31824c6ea6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter of dominant leiomyoma is a possible determinant to predict coexistent endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Isono W, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 162(1) 号: 1 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.01.018
  • 査読あり
• [学会発表] 当院における腹腔鏡下仙骨腟固定術の短期成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第9回骨盤臓器脱手術学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-06 – 2015-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲン標的組織の病態発症に関与する分子制御機構解明を目的とした基礎的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第29回日本女性医学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における先進医療・腹腔鏡下仙骨腟固定術の現況 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第37回日本産婦人科手術学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12
• [学会発表] 当院における先進医療・腹腔鏡下仙骨腟固定術の導入 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第54回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Putative tumor suppressor DBC1/CCAR2 negatively regulates the nuclear receptor LXR (2014)
  • 著者名/発表者名: Osamu Hiraike
  • 学会等名: 第96回 ENDO2014 / 第16回 ICE
  • 発表場所: 米国 シカゴ
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-24
• [学会発表] Clinical Significance and Pathogenesis of Macroprolactinemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Osamu Hiraike
  • 学会等名: 第95回 ENDO2013
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ
• [学会発表] AMH高値の多嚢胞性卵巣症候群症例に限定した腹腔鏡下卵巣多孔術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第53回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 名古屋（ウィンクあいち）
• [学会発表] エストロゲン（E）受容体の機能解析と抗老化分子SIRT1のE標的臓器への作用に基いた新規ホルモン補充療法の開発に向けた研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 産婦人科領域における抗老化分子SIRT1の生理的作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 学会等名: 第14回神澤医学研究振興財団講演会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Resveratrol Promotes Expression of SIRT1 and StAR in Rat Ovarian Granulosa Cells; Possible Implication of SIRT1 in the Ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Hiraike
  • 学会等名: 第94回 北米内分泌学会
  • 発表場所: 米国 ヒューストン
• [図書] 目で見るエストロゲンの生殖器外作用～エストロゲンの抗老化作用～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 生殖医療ポケットマニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 抗加齢物質としてのエストロゲン (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 子宮・腟奇形に対する形成術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 現代生殖医療のメインストリーム 子宮鏡下の不妊症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 組織特異性を考慮したホルモン補充療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 協和企画
• [図書] 近年の手術関連機器の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平池修、大須賀穣、藤井知行
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 卵巣過剰刺激症候群 ovarian hyperstimulation syndromeの予防と管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平池修、矢野哲
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 特集：ホルモン療法実践マニュアル GnRHアナログ製剤の種類と特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平池 修
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社