ＮＥＤＤ８修飾された癌遺伝子ガンキリンのプロテアソーム活性化による卵巣癌発生機序

• 研究課題/領域番号: 24592514
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 東辻 久子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20402852)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: gankyrin / mononeddylation / S6 ATPase / 26S proteasome / polyubiquitylation / synthetic biology / mdm2 / p53 / NEDD8 / E3 ubiquitin ligase / pRB / 卵巣がん / ガンキリン / プロテアソーム / 卵巣癌 / 癌遺伝子

研究成果の概要

Affinity-tagged substrate(Gankyrin)とNEDD8、E1、E2、E3をRosetta cells中でpolycistronicにco-expressすると、in vitro gankyrin neddylation assayと同様にガンキリンはNEDD8修飾をうけた。Gankyrin mononeddylationはp53やpRBのpolyubiquitylation、26S proteasomeでの分解を促進した。S6 ATPaseはこれらをさらに亢進し、C-terminal S6 ATPase mutantは抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Stress response protein cirp links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Watanabe T, Hagiwara S, Mizushima T, Iijima H, Nishida N, Higashitsuji H, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74 ページ: 6119-28
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Itoh K, Sakurai T, Koike K, Hirota K, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432(1) ページ: 22-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia protects against fulminant hepatitis in mice by reducing reactive oxygen species production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Dig Dis 巻: 31 号: 5-6 ページ: 440-6
  • DOI: 10.1159/000355242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel enhancer that binds Sp1 and contributes to induction of cold-inducible RNA-binding protein (cirp) expression in mammalian cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Liu Y, Fujita T, Sakurai T, et al
  • 雑誌名: BMC Biotechnol 巻: 12 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/1472-6750-12-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) interacts with Dyrk1b/Mirk and promotes proliferation of immature male germ cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 27 ページ: 10885-108901
  • DOI: 10.1073/pnas.1121524109
  • 査読あり
• [学会発表] ほ乳類低温ショックタンパク質CIRPはBRCA1による相同組み替えによるDNA修復を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第６９回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市立文化センター
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] ほ乳類低温ショックタンパク質Cirpは皮膚創傷治癒を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田潤、東辻久子、東辻宏明
  • 学会等名: 第８回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 松本市、信州大学医学部付属病院、大会議室
• [学会発表] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明、東辻久子、藤田潤
  • 学会等名: 第２１回JDDW２０１３
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] ACC1脂質代謝系酵素によるBRCA1のhomologous recombination の調節機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東辻宏明、東辻久子
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 鹿児島市