卵巣癌細胞が分泌する胎盤増殖因子に焦点をあてた新規抗血管新生治療の可能性の検討

• 研究課題/領域番号: 24592515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 坂田 正博 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10260639)
• 研究分担者: 澤田 健二郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00452392) ; 馬淵 誠士 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00452441) ; 磯部 晶 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60397619) ; 橋本 香映 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90612078)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 抗血管新生療法 / NF-κB シグナル / VEGF / 抗血管新生治療 / 分子標的治療 / NF-κBシグナル / PlGF

研究成果の概要

近年卵巣癌において抗 VEGF-A 抗体による抗血管新生療法が新たな治療選択肢として確立したが、その有効性は限定的であった。本研究では新規抗血管新生療法の開発を目的とし、種々の血管新生因子を制御する転写因子 Nuclear factor-kappa B (以下 NF-κB) に着目した。卵巣癌の大半で NF-κB シグナルは活性化しており、これは独立予後不良因子であることを見出した。特異的 NF-κB 阻害剤は In vitro、In vivo において抗血管新生作用を示し、顕著に卵巣癌腹膜播種を抑制した。即ち NF-κB が卵巣癌の新たな抗血管新生療法の分子標的となる可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] IKKβ Regulates VEGF Expression and Is a Potential Therapeutic Target for Ovarian Cancer as an Anti-angiogenic Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Makino, H. Ogura, T. Mizuno, T. Suzuki, N. Fujikawa, T. Morii, E. Nakamura, K. Sawada, I. Toda, A. Hashimoto, K. Isobe, A. Mabuchi, S. Ohta, T. Itai, A. Morishige, K. I. Kurachi, H. Kimura, T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 14 号: 4 ページ: 909-19
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The hypoxia-related microRNA miR-199a-3p displays tumor suppressor functions in ovarian carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Nakamura, K. Sawada, I. Toda, A. Nakatsuka, E. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Takahashi, K. Kurachi, H. Lengyel, E. Kimura, T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estradiol and raloxifene induce the proliferation of osteoblasts through G-protein-coupled receptor GPR30 (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda-Seino, H. Sawada, K. Hayakawa, J. Ohyagi-Hara, C. Mabuchi, S. Takahashi, K. Nishio, Y. Sakata, M. Kurachi, H. Kimura, T.
  • 雑誌名: J Endocrinol Invest 巻: 36 ページ: 21-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌に対する分子標的治療の分子背景 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬淵誠士、久松武志、松本有里、木村正
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 ページ: 1285-1292
  • 査読あり
• [学会発表] 婦人科癌治療後により生じる骨密度低下に対するリセドロン酸ナトリウム水和物（リセドロネート）の有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木瀬康人. 澤田健二郎. 戸田有朱香. 笹野智之. 澤田育子. 松本有里. 坂田正博. 木村 正
  • 学会等名: 第29回日本女性医学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 閉経後骨粗鬆症症患者に対する塩酸ラロキシフェンの治療効果不十分症例に対するミノドロン酸水和物への切り替え療法の有効性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸田有朱香. 澤田健二郎. 笹野智之. 木瀬康人. 澤田育子. 松本有里. 木村 正
  • 学会等名: 第29回日本女性医学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 大阪大学における前置胎盤、前置癒着胎盤手術の治療成績と工夫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木瀬康人. 小笹勝巳. 松崎慎哉. 金川武司. 澤田健二郎. 木村 正
  • 学会等名: 第37回日本産婦人科手術学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12
• [学会発表] 絨毛膜炎羊膜炎胎盤におけるIL-6産生細胞の同定とそれを標的とした早産治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸田有朱香. 澤田健二郎. 藤川智行. 橋本香映. 澤田育子. 木瀬康人. 板井昭子. 木村 正
  • 学会等名: 第22回胎盤学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 低酸素関連 microRNA、miR-199a-3p は c-Met の発現抑制により卵巣癌腹膜播種の進展を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木瀬康人. 澤田健二郎. 馬淵誠士. 木村 正
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Targeting IKKβ signaling prevents preterm delivery through the inhibition of interleukin-6 (IL-6)production from amniotic mesenchymal stromal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda, A. Sawada, K. Kinose, Y. Hashimoto, K. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
  • 学会等名: Endocrine Society’s 96th Annual Meeting and Expo
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] Targeting inhibitor of NF-κb kinase beta (IKKβ) may represent a possible novel treatment for endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada, I. Hashimoto, K. Sawada, K. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
  • 学会等名: Endocrine Society’s 96th Annual Meeting and Expo
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] 子宮内膜症に対する新規低分子IKK阻害剤(IMD-0560)の効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田育子. 橋本香映. 木瀬康人. 戸田有朱香. 中村幸司. 澤田健二郎. 木村 正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 絨毛膜羊膜炎胎盤におけるInterleukin-6(IL-6)産生細胞の同定とそれを標的とした早産治療の可能性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸田有朱香. 澤田健二郎. 橋本香映. 澤田育子. 磯部 晶. 木瀬康人. 坂田正博. 木村 正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 低酸素環境下で発現が変動する microRNA の網羅的解析を通じた卵巣癌腹膜播種抑制の分子標的治療の可能性-低酸素刺激で発現低下を示すmiR-199a-3pはc-Metの発現抑制を通じて播種進展を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木瀬康人. 澤田健二郎. 中村幸司. 牧野 弘. 水野智子. 橋本香映. 磯部 晶. 馬淵誠士. 坂田正博. 森重健一郎. 木村 正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] Hypoxia related microRNA, miR-199a-3p, inhibits ovarian cancer progression through the suppression of c-Met expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Nakamura, K. Mabuchi, S. Morishige, K. Kimura, T
  • 学会等名: 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるmTOR complex 2 (mTORC2) の発現とその臨床的意義の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松武志、馬淵誠士、河野まひる、橋本香映、磯部晶、澤田健二郎、木村正
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるmTOR complex 2 (mTORC2) の発現とその臨床的意義の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松武志、馬淵誠士、河野まひる、橋本香映、磯部晶、澤田健二郎、木村正
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 子宮体癌術後の卵巣摘出に伴う骨量減少に対する予防介入臨床試験（中間報告）
  • 著者名/発表者名: 澤田健二郎、馬淵誠士、久松武志、西尾幸浩、山本敏也、伊藤公彦、森重健一郎、上浦祥司、木村正
  • 学会等名: 第8回 SERM学術研究会学術集会
  • 発表場所: 東京