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iTRAQ法による子宮体癌化学療法抵抗性に関わる蛋白質の同定とメカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 24592516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪大学

研究代表者

上田 豊  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10346215)

研究分担者 榎本 隆之  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90283754)
藤田 征巳  大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (60303963)
吉野 潔  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90362730)
木村 敏啓  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
小林 栄仁  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50614773)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード婦人科腫瘍 / 子宮体癌 / 化学療法 / 抵抗性 / 蛋白質発現 / 抗癌剤抵抗性 / iTRAQ法 / 蛋白質
研究成果の概要

子宮体癌の化学療法抵抗性に関わる因子としてAnnexin A4(Anx A4)が同定された。その機序としては、プラチナに暴露されると、 Anx A4とATP7A は共に細胞質から細胞膜へと局在を変えて共局在し、Pt 排出の促進されるものと考えられた。この作用において、ANXA4のN末端側のCa2+結合部位が関与し、プラチナ暴露後のCl濃度の上昇が関与していることが示された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Enomoto T, Serada S, Yoshino K, Nagamori S, Morimoto A, Yokoyama T, Kim A, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Fujimoto M, Kanai Y, Kimura T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 134 号: 8 ページ: 1796-1809

    • DOI

      10.1002/ijc.28526

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin A4 is a promising therapeutic target for the treatment of platinum-resistant cancers2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki, S. Serada, S. Morimoto, A. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T. Naka, T.
    • 雑誌名

      Expert Opin Ther Tar

      巻: 18(4) 号: 4 ページ: 403-14

    • DOI

      10.1517/14728222.2014.882323

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin A4 induces platinum resistance in a chloride-and calcium-dependent manner2014

    • 著者名/発表者名
      Morimoto, A. Serada, S. Enomoto, T. Kim, A. Matsuzaki, S. Takahashi, T. Ueda, Y. Yoshino, K. Fujita, M. Fujimoto, M. Kimura, T. Naka, T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 5(17) ページ: 7776-87

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma nlembrane proteonlics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 132(2) 号: 2 ページ: 472-84

    • DOI

      10.1002/ijc.27679

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【子宮体がん 子宮頸がんの薬物治療】 子宮体がんに対する薬物療法の実際 術後補助化学療法・化学放射線療法の進め方2013

    • 著者名/発表者名
      新堂真利子 上田豊 吉野潔
    • 雑誌名

      臨床腫瘍プラクティス

      巻: 9(1) ページ: 16-21

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【子宮体がん診療アップデート】治療のトピックス 進行・再発子宮体がんの治療(解説/特集)2013

    • 著者名/発表者名
      上田豊 榎本隆之 木村正
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 67(5) ページ: 505-510

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] プラチナ耐性因子である Annexin A4 はプラチナ耐性癌の治療ターゲットとなりうる2015

    • 著者名/発表者名
      松崎慎哉 角田守 松崎聖子 久保田哲 中川慧 清原裕美子 平松宏祐 森本晶子 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
    • 学会等名
      第3回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-02-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] タキサン・プラチナ抵抗子宮体癌に対するGLIF療法の有効性と有害事象の検討2014

    • 著者名/発表者名
      中川慧 上田豊 平松宏祐 清原裕美子 森本晶子 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 木村敏啓 磯部晶 馬淵誠士 澤田健二郎 吉野潔 藤田征巳 筒井建紀 木村正
    • 学会等名
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2014-07-17 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プラチナ抵抗性の再発子宮体癌に対してGLIF療法が著効した1例2014

    • 著者名/発表者名
      中川慧 上田豊 木村敏啓 小林栄仁 磯部晶 馬淵誠士 澤田健二郎 吉野潔 藤田征巳 筒井建紀 木村正
    • 学会等名
      第130回近畿産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-28 – 2014-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Annexin A4の発現は細胞内クロールイオン濃度を上昇させ、プラチナ耐性を誘導している2014

    • 著者名/発表者名
      森本晶子 松崎慎哉 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 榎本隆之 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] IMP-2 は子宮内膜癌におけるパクリタキセル耐性に関与している2014

    • 著者名/発表者名
      松崎慎哉 森本晶子 中川慧 平松宏祐 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 吉野潔 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 網羅的タンパク解析およびバイオインフォマティクスを用いた類内膜癌発生臓器の鑑別マーカーの探索2014

    • 著者名/発表者名
      平松宏祐 吉野潔 高田友美 松崎慎哉 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki, S. Morimoto, A. Serada, S. Yokoyama, T. Kimura, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Yoshino, K. Fujita, M. Enomoto, T. Naka, T. Kimura, T.
    • 学会等名
      The 104th Annual Meeting American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Washington DC, U.S.A
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A4の発現は銅のトランスポーターでありプラチナの排出に関与すると知られるATP7Aを介して,耐性獲得に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      松崎慎哉 森本晶子 横山拓平 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 榎本隆之 木村正 仲哲治
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮体癌類内膜腺癌中リスク群における 術後補助化学療法の有効性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      大門映美子 宮武崇 上田豊 細井文子 高田友美 久毅 太田信行 横井猛 上浦祥司 長松正章 榎本隆之 木村正
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CTOS培養法を用いた子宮体癌に対する抗癌剤感受性試験2013

    • 著者名/発表者名
      清原裕美子 木村敏啓 吉野潔 平松宏祐 松崎慎哉 小林栄仁 上田豊 藤田征巳 井上正宏 榎本隆之 木村正
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] プラチナ耐性に関与するAnnexin A4の機能領域解析2013

    • 著者名/発表者名
      森本晶子 榎本隆之 松崎慎哉 横山拓平 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A4はプラチナトランスポーターとして知られるATP7Aを介して プラチナ耐性獲得に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      松崎慎哉 中川慧 平松宏祐 清原裕美子 森本晶子 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 榎本隆之 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第12回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      奈良
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] タキサン製剤・プラチナ製剤抵抗性子宮体癌に対するGLIF療法に関する第1相臨床試験(GOGO-EM2)2013

    • 著者名/発表者名
      中川慧 上田豊 松崎慎哉 小林栄仁 木村敏啓 磯部晶 馬淵誠士 澤田健二郎 吉野潔 藤田征巳 筒井建紀 木村正 山嵜正人 西尾幸浩 山本敏也 加藤宗寛 志木保彦 足立和繁 小川晴畿
    • 学会等名
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A4の機能領域解析を用いた癌細胞プラチナ耐性機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      森本晶子 榎本隆之 平松宏祐 松崎慎哉 横山拓平 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A4の機能領域解析を用いた癌細胞プラチナ耐性機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      森本晶子 榎本隆之 世良田聡 木村敏啓 上田豊 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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