難治性卵巣がんの新規増幅遺伝子ＮＡＣ１を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592518
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 分子標的治療 / がん遺伝子 / 遺伝子増幅 / 国際情報交換 / 分子標的薬 / 低分子化合物 / 癌遺伝子

研究成果の概要

サイレントキラーと呼ばれ国民に脅威をあたえている難治性卵巣癌の治療成績を向上させるためには、卵巣癌の分子生物学的特徴を明らかにし、その分子生物学的特徴にターゲットを絞った創薬が必要である。我々はDigital Karyotypingを用いて、卵巣癌の新規増幅癌遺伝子NAC1を発見し、NAC1の機能を抑制すると卵巣癌細胞株が死滅することを明らかにした。現在、NAC1の構造解析を基にNAC1の機能を阻害する新規リード化合物をin silico スクリーニングしている。また、NAC1発癌モデルマウスを樹立し、動物個体レベルにおける化合物の評価方法を確立する。

研究成果

• [雑誌論文] Low-grade serous, mucinous carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kyo S
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 42 ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of microwave ablation for endometrial carcinoma: a single center (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama K*, Ishikawa M, Katagiri H, Ishibashi T, Sato E, Amano
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 未定
• [雑誌論文] PI3KCA in ovarian clear cell carcinoma-reply. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kyo S
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 ページ: 2515-2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPP2R1A mutation is a rare event in ovarian carcinoma across histological subtypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is ATP7B a predictive marker in patients with ovarian carcinoma treated with platinum-taxane combination chemotherapy? (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri H, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 23 ページ: 60-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a potential therapeutic target in estrogen receptor-/progesterone receptor-positive endometrioid endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 ページ: 166-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 13748-13762
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: A clinicopathological analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3775-3781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of loss of ARID1A expression in endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Human Pathol. 巻: 44 ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic impact of amplification of the chr20q13.2 ZNF217 locus in ovarian (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y,
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 号: 11 ページ: 2846-2857
  • DOI: 10.1002/cncr.26598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade serous carcinomas of the ovary contain very few point mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jones S, Wang TL, Kurman RJ, Nakayama K, Velculescu VE, Vogelstein B, Kinzler KW, Papadopoulos N, Shih IeM..
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 226 ページ: 413-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization signal in a cancer-related transcriptional regulator protein NAC1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Nakayama N, Nariai Y, Kato H, Nakayama K, Miyazaki K, Maruyama R, Kosugi S, Urano T, Sakashita G.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 10 号: 10 ページ: 1854-1862
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and biological analysis of PIK3CA mutation in ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Shih
  • 雑誌名: Human Pathol. 巻: 43 ページ: 2197-2206
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌における新規癌関連転写因子NAC1の機能解析から創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、石橋朋佳、中村康平、佐藤絵美、スルタナラジア、飯田幸司、京 哲
  • 学会等名: 第１回新潟産婦人科シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-15
• [学会発表] 新規癌関連転写因子NAC1の機能解析から創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、石橋朋佳、佐藤絵美、飯田幸司、京 哲
  • 学会等名: 第67回中国四国産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1/Gadd45/MKK4経路を介した腹膜播種機構の解明と阻害剤開発による臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌 ロイトン札幌
• [学会発表] 新規癌関連転写因子NAC1を標的とした卵巣癌治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、石橋朋佳、佐藤絵美、Mohammed Tanjimur
  • 学会等名: 第54回 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京 ホテルグランパシフィック
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、中山真美、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] Clinical and molecular features of ovarian clear cell carcinoma, Ovarian Clear Cell Carcinoma: Update (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 学会等名: The 3rd ASGO (Asian Society of Gynecologic Oncology )
  • 発表場所: 京都 ウエスティン都ホテル京都
  • 招待講演
• [学会発表] 静かなる殺人者（サイレントキラー）の驚異 ～難治性卵巣がんの解明に挑む～
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第４３回島根大学サイエンスカフェ(市民公開講座)
  • 発表場所: 松江テルサ(松江市）
  • 招待講演
• [学会発表] 過多月経と卵巣がんの最新治療
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 平成24年度 日本助産師会、中国、四国地区研修会
  • 発表場所: ビッグハート出雲(出雲市）
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌における新規転写制御因子NAC1発現の臨床的、分子生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、片桐浩、片桐敦子、石橋朋佳、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、折出亜希、金崎春彦、青木昭和、宮崎康二
  • 学会等名: 第64回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において新規癌抑制遺伝子ARID1Aの発現消失は早期再発、化学療法抵抗性に関連する
  • 著者名/発表者名: 片桐敦子、中山健太郎、片桐浩、石川雅子、石橋朋佳、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、折出亜希、金崎春彦、青木昭和、宮崎康二
  • 学会等名: 第64回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
• [学会発表] 子宮頸癌における上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)の遺伝子増幅の臨床病理学的、分子生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 飯田幸司、中山健太郎、片桐浩、片桐敦子、石橋朋佳、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、石川雅子、折出亜希、金崎春彦、青木昭和、宮崎康二
  • 学会等名: 第64回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
• [図書] 卵巣がん治療ガイドライン2014年版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、他、婦人科腫瘍学会編
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 今日の治療指針、私はこう治療している、原発性腹膜癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院