卵巣癌腹膜播種に対するＴａｔペプチドをベクターとしたカルポニンｈ１遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 24592520
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 鹿児島大学 (2014); 九州大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 小林 裕明 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70260700)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: カルポニンh1 / アクチン / 細胞骨格蛋白質 / 卵巣癌 / 癌性腹膜炎 / 分子標的治療 / Taｔペプチド / 膜透過性ペプチド / カルポニンリピート構造 / 卵巣がん / Cell-penetrating peptide / 腹膜播種

研究成果の概要

アクチン結合蛋白カルポニンh1 (CNh1)は細胞骨格蛋白アクチンを安定化させるので、卵巣がん治療の分子標的となりうるその責任部位を同定することとした。CNh1全長とCNh1の構造の一部を卵巣癌株に導入した。免疫染色で外因性CNh1の局在とアクチン重合度合を検討し、細胞の増殖能、運動能、浸潤能に与える影響も検討した。アクチン重合比率はCNh1全長で73%、カルポニンリピート構造（CNR1）で 66％とコントロール（36％）に比べて高率を示し、細胞形態も変化した。CNh1全長やCNR1を導入した細胞は、増殖能、細胞運動能、浸潤能のすべてが有意に抑制された。CNR1は分子標的になりうると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] A very rare case of endometriosis presenting with massive hemoperitoneum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togami S, Kobayashi H, Haruyama M, Orita Y, Kamio M, Douchi T.
  • 雑誌名: J Minim Invasive 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 691-693
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2015.02.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterine myxoid leiomyosarcoma with tumor embolism extending into the right atrium (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Imai, Hiroshi Yagi, Kaoru Okugawa, Hironori Kenjo, Tatsuhiro Ohgami, Yoshiaki Kawano, Eisuke Kaneki, Akimasa Ichinoe, Kazuo Asanoma, Hideaki Yahata, Kenzo Sonoda, Hiroaki Kobayashi, Tsunehisa Kaku, Kiyoko Kato
  • 雑誌名: Case Reports in Obstetrics and Gynecology 巻: 2015 ページ: 316262-316262
  • DOI: 10.1155/2015/316262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Administration of standard-dose BEP regimen (bleomycin+etoposide+cisplatin) is essential for treatment of ovarian yolk sac tumour (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Aoki Y, Kasamatsu T, Ochiai K, Takano M, Watanabe Y, Kikkawa F, Takeshima N, Hatae M, Yokota H, Saito T, Yaegashi N, Kobayashi H, Baba T, Kodama S, Saito T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51 号: 3 ページ: 340-51
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential proton beam therapy for recurrent endometrial cancer in the vagina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanazume S, Arimura T, Kobayashi H, Douchi T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 5 ページ: 813-816
  • DOI: 10.1111/jog.12611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cryotherapy for massive vulvar lymphatic leakage complicated with lymphangiomas following gynecological cancer treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanazume S, Douzono H, Kubo H, Nagata T, Douchi T, Kobayashi H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44(11) 号: 11 ページ: 1116-9
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu125
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary uterine müllerian mucinous borderline tumor (MMBT) associated with adenomyosis: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Kaneki E, Ogawa S, Imamura H, Ohishi Y, Kobayashi H, Kato K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 146-50
  • DOI: 10.1097/pgp.0b013e318288b364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix: assessment of cytological features by histological subtypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara T, Kaku T, Kobayashi H, Wake N, Saito T
  • 雑誌名: Acta Cytol. 巻: 57(1) ページ: 61-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Management of Atypical Polypoid Adenomyoma of the Uterus. A Clinicopathological Review of 29 Cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hiura M, Baba T, Ishiko O, Shiozawa T, Yaegashi N, Kobayashi H, Yoshikawa H, Kawamura N, Kaku T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 129(1) 号: 1 ページ: 54-57
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.12.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian transitional cell carcinoma represents a poorly differentiated form of high-grade serous or endometrioid adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ohishi Y, Imamura H, Aman M, Shida K, Kobayashi H, Kato K, Oda Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 37(7) ページ: 1091-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase III randomised controlled trial of neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery vs radical surgery alone for stages IB2, IIA2, and IIB cervical cancer: a Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG 0102). (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsumata N, Yoshikawa H, Kobayashi H, Saito T, Kuzuya K, Nakanishi T, Yasugi T, Yaegashi N, Yokota H, Kodama S , Mizunoe T, Hiura M, Kasamatsu T, Shibata T, Kamura T
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108(10) 号: 10 ページ: 1957-1963
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Status of treatment for the overall population of patients with stage IVb (2013)
  • 著者名/発表者名: Eto T, Saito T, Shimokawa M, Hatae M, Takeshima N, Kobayashi H, Kasamatsu T, Yoshikawa H, Kamura T, Konishi I
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131(3) 号: 3 ページ: 574-580
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic cytological features of cervical clear cell adenocarcinoma: a report of 4 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Sonoda, Miwako Nogami, Masaki Naka, Fumihiko Ookubo, Hiroaki Kobayashi, Hideaki Yahata, Kaoru Okugawa, Eisuke Kaneki, Yoshinao Oda, Kiyoko Kato
  • 雑誌名: Journal of Cytology & Histology 巻: 4 号: 05 ページ: 1-4
  • DOI: 10.4172/2157-7099.1000196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix: assessment of cytological features by histological subtypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara T, Kaku T, Kobayashi H, Wake N, Saito T
  • 雑誌名: Acta Cytol 巻: 57(1) ページ: 61-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of AHR transcription by NF1C is affected by a single nucleotide polymorphism, and is involved in suppression of human uterine endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Li D, Takao T, Tsunematsu R, Morokuma S, Fukushima K, Kobayashi H, Saito T, Furue M, Wake N, Asanoma K
  • 雑誌名: Oncogene
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Piling up"clea cells in mullerian-type mucinous and mixed cell-type borderline tumor do not represent concomitant clear cell neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohishi,Shuichi Kurihara,Murasaki Aman,Tadahisa Takeuchi,Hiroko Imamura,Tsunehisa Kaku,Hiroaki Kobayashi,Norio Wake,Yoshinao Oda
  • 雑誌名: Human Pthology 巻: 43 号: 10 ページ: 1618-1626
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] E-cadherin nuclear staining is useful for the diagnosis of ovarian adult granulosa cell tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohishi , Shuichi Kurihara , Tadahisa Takeuchi , Murasaki Aman , Tsunehisa Kaku , Hiroaki Kobayashi, Norio Wake ,Yoshinao Oda
  • 雑誌名: Human Pthology 巻: 43 号: 6 ページ: 808-817
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.07.018
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Calponin h1 responsibility site in actin stabilization for molecular target therapy to ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takako Yamane, Kazuo Asanoma, Hiroshi Yagi, Kenzo Sonoda, Norio Wake, Kiyoko Kato, Hiroaki Kobayashi
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種に対する Tat ペプチドをベクターとしたカルポニン h1 遺伝子治療の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 山根敬子, 小野山一郎, 八木裕史, 北出尚子, 園田顕三, 小林裕明, 和氣徳夫
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市