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卵巣明細胞腺癌の抗癌剤耐性克服による新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24592526
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関近畿大学 (2014)
奈良県立医科大学 (2012-2013)

研究代表者

金山 清二  近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (10423914)

研究分担者 重富 洋志  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20433336)
春田 祥治  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30448766)
小林 浩  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
吉澤 順子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80526723)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード卵巣明細胞腺癌 / 抗がん剤耐性 / HNF1-beta / 細胞周期 / chk1 / 抗癌剤耐性 / HNF-1beta / 抗癌剤耐性機序解明 / 婦人科癌
研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌に特異的に発現する遺伝子として、HNF1-betaを同定し、HNF1-betaとDNA損傷チェック機構との関連について検討したところ、HNF1-beta陽性細胞ではチェックポイント機構の主要制御因子であるchk1タンパクが持続的にリン酸化していることが確認された。さらにchk1の自己リン酸化にはclaspinタンパクの関与があきらかとなった。これまでのわれわれの検討から、卵巣明細胞腺癌では、HNF1-betaは何らかの機序でclaspinを分解抑制、発現維持を介してchk1の過剰な活性化を誘導し、ブレオマイシンによるアポトーシスが阻害され抗癌剤抵抗性を示していることが確認された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2014 2012 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Inhibition of Cell Death and Induction of G2 Arrest Accumulation in Human Ovarian Clear Cells by HNF-1β Transcription Factor: Chemosensitivity Is Regulated by Checkpoint Kinase CHK1.2014

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Sudo T, Shimada K, Uekuri C, Tsuji Y, Kanayama S, Naruse K, Yamada Y, Konishi N, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer

      巻: - 号: 5 ページ: 838-43

    • DOI

      10.1097/igc.0000000000000136

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms linking endometriosis under oxidative stress with ovarian tumorigenesis and therapeutic modalities.2012

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Tsunemi T, Haruta S, Kajihara H, Yoshizawa Y, Tanase Y, Furukawa N, Yoshida S, Sado T, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Cancer Invest.

      巻: 30(6) ページ: 473-80

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A potential link of oxidative stress and cell cycle regulation for development of endometriosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Higashiura Y, Kajihara K, Kobayashi H
    • 雑誌名

      Gynecol Endocrinol

      巻: 28(11) ページ: 897-902

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] .The dichotomy in the histogenesis of endometriosis-associated ovarian cancer: clear cell-type versus endometrioid-type adenocarcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Shigetomi H, Higashiura Y, Kobayashi H
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Pathol.

      巻: 31(4) ページ: 304-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted molecular therapies for ovarian cancer: An update and future perspectives(Review)2012

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Higashiura Y, Kajihara K, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 28 ページ: 395-408

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Case of Early-Stage Ovarian Carcinoid Tumor Metastasized to the Liver2012

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kanayama, Yoshihiko Yamada, Yasuhito Tanase, Shoji Haruta, Akira Nagai, Ryuji Kawaguchi, Shozo Yoshida, Naoto Furukawa, Hidekazu Oi, and Hiroshi Kobayashi
    • 雑誌名

      Case Reports in Obstetrics and Gynecology

      巻: 2012 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2012/961087

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The entry of fetal and amniotic fluid components into the uterine vessel circulation leads to sterile inflammatory processes during parturition.2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Front Immunol.2012;3:321

      巻: 3 ページ: 1-6

    • DOI

      10.3389/fimmu.2012.00321

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 卵巣内膜症性嚢胞の鉄濃度測定による悪性化診断の有用性2014

    • 著者名/発表者名
      重富洋志、金山清二、川口龍二、大井豪一、小林 浩
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] チョコレート嚢胞の癌化の早期発見方法2014

    • 著者名/発表者名
      吉元千陽、重富洋志、森岡 佐知子、伊東史学、棚瀬康仁、春田祥治、金山清二、吉田昭三、古川直人、大井豪一、小林 浩
    • 学会等名
      婦人科バイオマーカー研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] チョコレート嚢胞の癌化機序の解明と早期発見方法の確立2014

    • 著者名/発表者名
      吉元千陽、重富洋志、棚瀬康仁、吉田昭三、大井豪一、小林 浩
    • 学会等名
      生殖医学フォーラム
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2014-05-09 – 2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaのDNA損傷チェックポイント機構の制御2012

    • 著者名/発表者名
      重富洋志, 須藤 保, 吉澤順子, 棚瀬康仁, 春田祥治,金山清二, 永井 景, 川口龍二,吉田昭三,古川直人, 大井豪一,小林 浩
    • 学会等名
      第64回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HNF-1betaを過剰発現している卵巣明細胞腺癌においてchk 1阻害剤の併用は抗癌剤の感受性を高める2012

    • 著者名/発表者名
      重富洋志, 須藤 保、吉澤順子, 金山清二, 川口龍二,山田嘉彦、小林 浩
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaが制御するDNA損傷チェックポイント機構の解明

    • 著者名/発表者名
      重富洋志
    • 学会等名
      第12回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      奈良県東大寺文化センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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