婦人科癌転移の特異的糖鎖構造解析と認識糖鎖抗原をターゲットする新規治療抗体の開発

• 研究課題/領域番号: 24592530
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 鈴木 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00255514)
• 研究分担者: 冨永 英一郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80276328) ; 鈴木 雅美 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (10276321)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖鎖抗原 / 抗体 / 抗体療法 / 婦人科腫瘍

研究成果の概要

我々が作製したヒトHMMC-1抗体は婦人科癌、中でも子宮体癌に特異的に抗腫瘍効果を示した。この抗体は子宮体癌の細胞に対しては増殖抑制効果を示し、異なる転移能を有する細胞では、より高い転移能を持つ細胞に対して、より強い増殖抑制効果を示した。その増殖能の差は細胞周期の影響によらないことを示した。さらにHMMC-1抗体の認識糖鎖抗原を質量分析で解明した。反応タンパクの抗原解析では少なくとも糖タンパク質のCD166およびCD49であることが判明した。今後の新たな治療戦略として、子宮体癌の中でもCD166発現の上昇を示す症例には、HMMC－1抗体の分子標的治療薬の治療的役割を期待する結果となった。
。

研究成果

• [雑誌論文] Effectiveness of third-line chemotherapy in recurrent ovarian cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama T, Chiyoda T, Kataoka F, Nomura H, Iguchi Y, Hashimoto S, Yamagami W, Tominaga E, Susumu N, Tsuda H, Aoki D.
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 36 (4) ページ: 424-427
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk-reducing surgery in hereditary gynecological cancer: Clinical applications in Lynch syndrome and hereditary breast and ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Banno K, Yanokura M, Iida M, Nakamura K, Nogami Y, Umene K, Masuda K, Kisu I, Ueki A, Hirasawa A, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 267-273
  • DOI: 10.3892/mco.2014.460
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drug repositioning for gynecologic tumors: a new therapeutic strategy for cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Iida M, Yanokura M, Irie H, Masuda K, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: ScientificWorldJournal 巻: 2015 号: 1 ページ: 341362-341362
  • DOI: 10.1155/2015/341362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis with immunohistochemistry for DNA mismatch repair protein expression in synchronous primary endometrial and ovarian cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Nakamura K, Nomura H, Banno K, Irie H, Adachi M, Iida M, Umene K, Nogami Y, Masuda K, Kisu I, Ueki A, Yamagami W, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Susumu N, Aoki D.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 25(3) 号: 3 ページ: 440-446
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000377
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aurora kinase A has a significant role as a therapeutic target and clinical biomarker in endometrial cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Umene K, Yanokura M, Banno K, Irie H, Adachi M, Iida M, Nakamura K, Nogami Y, Masuda K, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46(4) 号: 4 ページ: 1498-506
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2842
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteoporosis is less frequent in endometrial cancer survivors with hypertriglyceridemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Yamagami W, Makabe T, Yokota M, Horiba Y, Ogawa M, Yanamoto S, Deshimaru R, Tominaga E, Banno K, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45(1) 号: 1 ページ: 127-31
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu164
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of pro-apoptotic peptides as potential therapy for peritoneal endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Kobayashi Y, Suzuki A, Tamura N, Motamedchaboki K, Huang CT, Akama TO, Pecotte J, Frost P, Bauer C, Jimenez JB Jr, Nakayama J, Aoki D, Fukuda MN.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5:4478 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/ncomms5478
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycan profiling of gestational choriocarcinoma using a lectin microarray (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Masuda K, Banno K, Kobayashi N, Umene K, Nogami Y, Tsuji K, Ueki A, Nomura H, Sato K, Tominaga E, Shimizu T, Saya H, Aoki D
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 3 ページ: 1121-1131
  • DOI: 10.3892/or.2014.2979
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HMMC-1, a human monoclonal antibody to fucosylated core 1 O-glycan, suppresses growth of uterine endometrial cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa F, Kojima-Aikawa K, Inoue F, Suzuki A, Tanaka K, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104(1) 号: 1 ページ: 62-9
  • DOI: 10.1111/cas.12038
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo regulation of steroid hormones by the chstl0 sulfotransferase in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木-姉小路 美沙、他
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 7 ページ: 5007-5016
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.433474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile of a newly established choriocarcinoma cell line, iC(3)-1, compared to existing choriocarcinoma cell lines and normal placenta. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Banno K, Shimizu T, Ueki A, Tsuji K, Masuda K, Kisu I, Nomura H, Tominaga E, Nagano O, Saya H, Aoki D.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34 号: 2 ページ: 110-118
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The origin of stroma surrounding epithelial ovarian cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akahane T, Hirasawa A, Susumu N, et al.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 32 号: 1 ページ: 26-30
  • DOI: 10.1097/pgp.0b013e3182518533
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMMC-1, a human monoclonal antibody to fucosylated core 1 O-glycan, suppresses growth of uterine endometrial cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa F, Kojima-Aikawa K, Inoue F, Suzuki A, Tanaka K, Tominaga E, Aoki D
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 (1) ページ: 62-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo regulation of steroid hormones by the Chst10 sulfotransferase in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M, Suzuki A, We SW, Angata K, Murai KK, Sugihara K, Akama TO, Khoo KH, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 (7) ページ: 5007-5016
  • 査読あり
• [学会発表] Investigation of double cancer arising in young patients with endometrial cancer who receive fertility-preserving hormonal therapy using medroyprogesterone acetate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Susumu, Wataru Yamagami, Hiroyuki Nomura, Fumio Kataoka, Yoshikazu Ichikawa, Aya Takigawa, Atsushi Suzuki, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki.
  • 学会等名: 19th International Meeting of the European Society of Gynecological Oncology.
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of intra-operative touch imprinting cytology of sentinel lymph nodes in endometrial cancer for improving intraoperative diagnostic accuracy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Susumu, Wataru Yamagami, Hiroyuki Nomura, Fumio Kataoka, Yoshikazu Ichikawa, Aya Takigawa, Atsushi Suzuki, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki
  • 学会等名: 39th European Congress of Cytology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2015-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] A highly allosteric AKT inhibitor shows potent antiproliferative activity in combination with carboplatin and placlitaxel on malignant ascites cells from patients with ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiichiro Tominaga, Nobuyuki Susumu, Wataru Yamagami, Hiroyuki Nomura, Fumio Kataoka, Atsushi Suzuki, Daisuke Aoki
  • 学会等名: 39th European Congress of Cytology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2015-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] HNF1β protein expression in ovarian clear cell adenocarcinoma cell (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨永英一郎、鈴木淳、青木大輔
  • 学会等名: 38th European congress of cytology
  • 発表場所: スイス・ジュネーブ
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-30
• [学会発表] 血中の微量バイオマーカー分子由来ペプチドの効率的な精製にA2Mの関与が示唆される (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木豊、鈴木淳、遠山敦彦、嶋田崇史、青木大輔、佐藤孝明
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Multiplexed quantification of biomarker candidates by mass spectrometry for early-detection of ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: A Toyama, A Suzuki, T Shimada, Y Aoki, D Aoki, T Sato
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Review of cases of ovarian borderline tumors with tumor-derived atypical cells in peritoneal cytology (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y, Kataoka F, Nomumra H, Tsuda H, Chiyoda T, Hashimoto S, Takigawa A, Kuwahata M, Yamagami W, Tominaga E, Susumu N, Aoki D
  • 学会等名: International Congress of Cytology
  • 発表場所: Palais de Congress, Paris, France
• [学会発表] The diagnostic significance of hysteroscopy in the preoperative diagnosis of endometrial cancer compared with cytologic and histologic examination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takigawa A, Susumu N, Kuwahata M, Hashimoto S, Iguchi Y, Chiyoda T, Yamagami W, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Suzuki A, Banno K, Aoki D
  • 学会等名: International Congress of Cytology
  • 発表場所: Palais de Congress, Paris, France
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるGNAS遺伝子の意義とその関連タンパクであるGSαの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨永 英一郎、鈴木 淳
  • 学会等名: 第64回日本産婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] 子宮内膜がん細胞の転移性獲得におけるCD166/ALCAMの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笈川 文子、鈴木 淳
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡