子宮頸がんにおける早期診断マーカーとしての血清中ｍｉＲＮＡの探索と解析

• 研究課題/領域番号: 24592533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 西 洋孝 東京医科大学, 医学部, 講師 (60307345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: miRNA / 子宮頸癌 / 腫瘍マーカー / microRNA / 子宮頸がん

研究成果の概要

子宮頸癌患者の血中miRNAを網羅的に調べ、腫瘍マーカー候補としての複数のmiRNAを同定した。realtime RT-PCR法にて健常者、子宮頸癌および子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）患者の血中のこれらmiRNAを定量解析し、進行期との相関性を認めたmiR-1290とmiR-100の腫瘍マーカーとしての臨床的意義が示唆された。miR-100の標的遺伝子としてパクリタキセル感受性遺伝子USP 15が同定された。低酸素暴露によりmiR-100の発現は亢進し、USP15のそれは減弱した。このmiR-100とUSP15の相関性が、低酸素による子宮頸癌に対する化学療法の感受性低下の一因であろう。

研究成果

• [雑誌論文] Profiling analysis of circulating microRNA expression in cervical cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamitsu Y, Nishi H, Sasaki T, Takaesu Y, Terauchi F, Isaka K
  • 雑誌名: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY 巻: 5 号: 1 ページ: 189-194
  • DOI: 10.3892/mco.2016.875
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 子宮頸癌の血清miR-100は早期発見のマーカーとなりうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤利奈、西 洋孝、永光雄造、佐々木 徹、井坂惠一
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] miR-100 mediates resistance to paclitaxel in cervical cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Rina Kato, Hirotaka Nishi, Yuzo Nagamitsu, Toru Sasaki, Keiichi Isaka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-08
• [学会発表] 子宮頸がんにおいて低酸素がmiR-100を亢進し，USP15を抑制することによりパクリタキセル耐性を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 西 洋孝、井坂 惠一
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 子宮頸がんにおいて血清中miR-100の発現は抑制されている (2013)
  • 著者名/発表者名: 西 洋孝、永光雄造、佐々木徹、井坂惠一
  • 学会等名: 第 1 回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Exosomal-miRNA profiles as diagnostic biomarkers in cervical cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Nishi, Yuzo Nagamitsu, Toru Sasaki, Yotaro Takaesu, Fumitoshi Terauchi, Keiichi Isaka
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] 子宮頸がんにおける血清中miRNAのプロファイリング解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永光雄造、西 洋孝、佐々木徹、高江洲陽太郎、中山大栄、佐川泰一、寺内文敏、井坂惠一
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸