トランスレーショナルリサーチに向けた小型霊長類コモンマーモセットの聴覚障害モデル

• 研究課題/領域番号: 24592560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 藤岡 正人 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70398626)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: トランスレーショナルリサーチ / 感音難聴 / 聴覚障害 / 霊長類モデル / コモンマーモセット / 耳科学 / 聴覚医学 / 実験動物学 / 橋渡し研究 / 非臨床POC / 音響外傷 / 疾患モデル

研究成果の概要

橋渡し研究の推進に際し、症例での病態生理を正確に反映した実験動物モデルは非臨床POC（Proof of Concept）取得に極めて重要である。この観点から我々は齧歯類と比してヒトに近い霊長類モデルに注目し、小型で扱いやすいコモンマーモセットの聴覚障害モデル樹立を目標として研究を行った。本研究によって①側頭骨局所解剖の熟知②二つの内耳薬剤投与ルート（半規管ないし正円窓経由）の手術③コモンマーモセット聴覚の基礎情報（聴覚研究には準近交系が望ましい）④ABR,OAEの手技確立⑤聴覚研究用の飼育施設、手術室などハード面での整備を確立し、現在、音響外傷モデル樹立を行っている。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学(米国)
• [雑誌論文] Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoya M, Fujioka M, Ogawa K, Okano H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 26;6 号: 1 ページ: 22250-22250
  • DOI: 10.1038/srep22250
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoya M, Fujioka M, Kobayashi R, Okano H, Ogawa K.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: S0168-0102(16) ページ: 3000006-3000006
  • DOI: 10.1016/j.neures.2016.04.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Manupilating cell-fate in the cochlea: a feasible therapy for hearing loss. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Okano H, Edge ASB
  • 雑誌名: Trends in Neuroscience 巻: 38 号: 3 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.tins.2014.12.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] nflammatory and immuneresponses in the cochlea: potential therapeutic targets for sensorineural hearing loss (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Okano H, Ogawa K.
  • 雑誌名: Flontiers in Pharmacology 巻: 12
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00287
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of cochlear mitochondrial respiratory chain induces secondary inflammation in the lateral wall: a potential therapeutic target for sensorineural hearing loss. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Okamoto Y, Shinden S, Okano HJ, Okano H, Ogawa K, Matsunaga T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e90089-e90089
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090089
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Megakaryocytes are essential for HSC quiescence through the production of thrombopoietin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Takubo K, Fujioka M, Suda T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 454 ページ: 353-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pendred症候群研究の現況と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永達雄, 藤岡正人, 細谷誠
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 2215-2222
• [雑誌論文] Notch Inhibition Induces Cochlear Hair Cell Regeneration and Recovery of Hearing after Acoustic Trauma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Mizutari K, Hosoya M, Bramhall N, Okano HJ, Okano H, Edge AS
  • 雑誌名: Neuron 巻: 77(1) 号: 1 ページ: 58-69
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel in vivo imaging analysis of an inner ear drug delivery system in mice: Comparison of inner ear drug concentrations over time after transtympanic and systemic injections (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S, Fujioka M, Yasuda A, Shibata S, Nakamura M, Okano HJ, Ogawa K, Okano H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e48480-e48480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048480
  • 査読あり
• [学会発表] Cochlear disease modeling and drug discovery by using human iPSC-based technologies (2016)
  • 著者名/発表者名: Masato Fujioka
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-03-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Translating back and forth in between benchside and bedside by hiPS based-technology and a primate model (invited speaker) (2015)
  • 著者名/発表者名: Masato Fujioka
  • 学会等名: The 13rd. Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery,
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Expression pattern of Wolframin, the Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) product, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Suzuki, Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa
  • 学会等名: 第13回Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] コモンマーモセット蝸牛におけるSLC26AおよびSLC4Aファミリー陰イオン交換輸送体の発現パターンの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷誠 藤岡正人 小川郁
  • 学会等名: 第60回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-21
• [学会発表] コモンマーモセット蝸牛におけるCRYM遺伝子、CONNEXIN31遺伝子およびCOCH遺伝子の発現パターンの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷誠 藤岡正人 小川郁
  • 学会等名: 日本耳科学会学術講演会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 再生医学的アプローチと幹細胞医学による内耳性難聴の研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正人
  • 学会等名: 日本耳科学会学術講演会・聴覚生理研究会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Expression pattern of Wolframin, the Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) product, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Suzuki, Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Kaoru Ogawa
  • 学会等名: Inner Ear Biology Workshop - IEB2015
  • 発表場所: Roma,Italy
  • 年月日: 2015-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] Expression pattern of GRHL2, an age-related hearing impairment gene, in Common Marmoset (Callithrix jacchus) inner ear (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Hideyuki Okano, Kaoru Ogawa
  • 学会等名: Inner Ear Biology Workshop - IEB2015
  • 発表場所: Roma,Italy
  • 年月日: 2015-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] 蝸牛感覚上皮の再生医療と幹細胞生物学的アプローチによる内耳疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人, 細谷 誠, 渡部 孝太郎, 加我 君孝, 松永 達雄, 小川 郁
  • 学会等名: 第14回再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] MYO15A新規遺伝子変異症例からの疾患特異的iPS細胞の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人, 細谷 誠, 渡部 孝太郎, 加我 君孝, 松永 達雄, 小川 郁
  • 学会等名: 第14回再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] 幹細胞・iPS細胞を用いた内耳性難聴の研究～新規治療法の開発に向けて～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正人
  • 学会等名: 第10回感覚器シンポジウム
  • 発表場所: NHO東京医療センター講堂
  • 年月日: 2015-03-06
  • 招待講演
• [学会発表] 9.4T MRIを用いたヒト固定側頭骨の高解像度描出のこころみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人, 大石 直樹, 神崎 晶, 小川 郁
  • 学会等名: 日本聴覚医学会
  • 発表場所: 海峡メッセ
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 拡散テンソル法を用いた聴覚系の描出とその解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正人
  • 学会等名: 厚生労働省DTI研究班ミーティング
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学
  • 年月日: 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] MYO15A新規遺伝子変異症例からの疾患特異的iPS細胞の樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人, 細谷 誠, 渡部 孝太郎, 加我 君孝, 松永 達雄, 小川 郁
  • 学会等名: 日本耳科学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] iPS細胞技術を用いた内耳疾患研究～有毛細胞再生から疾患特異的iPS研究まで～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡正人
  • 学会等名: 東京都地方部会第41回総会・第203回学術講演会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン池袋
  • 年月日: 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] Ultra-high resolution imaging of Common Marmoset (Callithrix jacchus) auditory system: a novel primate model for future translational research in otology and audiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Fujioka
  • 学会等名: 第１４回日韓耳鼻咽喉科・頭頸部外科学会
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ
  • 招待講演
• [学会発表] IN VIVO TRANSDIFFERENTIATION OF SOX2 EXPRESSING COCHLEAR SUPPORTING CELLS TO AUDITORY HAIR CELLS BY GAMMA SECRETASE INHIBITOR CONTRIBUTES TO HEARING RECOVERY IN NOISE INDUCED DAMAGED MICE (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Fujioka
  • 学会等名: 10th. ISSCR
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 新規疾患モデル樹立に向けた小型霊長類コモンマーモセットの聴覚系に関する検討（第1報） (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人
  • 学会等名: 第２２回耳科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Novel in vivo Imaging Analysis of an Inner Ear Drug Delivery System in Mice: Comparison of Inner Ear Drug Concentrations over Time after Transtympanic and Systemic Injections
  • 著者名/発表者名: Sho Kanzaki, Masato Fujioka, Akimasa Yasuda, Shinsuke Shibata, Masaya Nakamura, Hirotaka, James Okano, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
  • 学会等名: The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: NTUH International Convention Center, Taipei, Taiwan
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた蝸牛有毛細胞脱落による耳鳴発症に関する検討
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人, 渡部 高久, 神崎 晶, 大石 直樹, 南 修司郎, 新田 清一, 稲垣 洋三, 若林 聡子, 山田 浩之, 小島 敬史, 土橋 奈々, 細谷 誠, 和佐野 浩一郎, 水足 邦雄, 小川 郁
  • 学会等名: 第23回日本耳科学科総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター
• [学会発表] Notch情報伝達系阻害による蝸牛有毛細胞の機能的再生
  • 著者名/発表者名: 水足 邦雄, 藤岡 正人, 細谷 誠, 小川 郁
  • 学会等名: 第23回日本耳科学科総会・学術講演会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター
• [学会発表] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma
  • 著者名/発表者名: Kunio Mizutari, Masato Fujioka, Makoto Hosoya, Naomi Bramhall, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano, Albert S Edge
  • 学会等名: Politzer Society Meeting
  • 発表場所: Susesi Hotel, Antalya, Turkey
• [学会発表] Novel in vivo imaging analysis of an inner ear (spiral ganglion) drug delivery system in mice
  • 著者名/発表者名: Sho Kanzaki, Masato Fujioka, Akimasa Yasuda, Shinsuke Shibata, Masaya Nakamura, Hirotaka, James Okano, Kaoru Ogawa, Hideyuki Okano
  • 学会等名: Politzer Society Meeting
  • 発表場所: Susesi Hotel, Antalya, Turkey
• [学会発表] 内耳DDSに最適な薬物徐放効果を有するヒアルロン酸の検討
  • 著者名/発表者名: 稲垣 洋三, 神崎 晶, 藤岡 正人, 大石 直樹, 小川 郁
  • 学会等名: 第58回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ
• [学会発表] 内耳再生医療研究の最先端～有毛細胞再生から疾患特異的iPS細胞まで～
  • 著者名/発表者名: 藤岡 正人
  • 学会等名: 金沢市医師会 第38回学術セミナー
  • 発表場所: 金沢医師会
  • 招待講演
• [学会発表] NOTCH INHIBITION INDUCES COCHLEAR HAIR CELL REGENERATION AND RECOVERY OF HEARING AFTER ACOUSTIC TRAUMA.
  • 著者名/発表者名: MAKOTO HOSOYA, KUNIO MIZUTARI, MASATO FUJIOKA, NAOMI BRAMHALL, HIROTAKA JAMES OKANO, HIDEYUKI OKANO, ALBERT EDGE, KAORU OGAWA
  • 学会等名: Molecular Biology of Hearing and Deafness
  • 発表場所: Stanford Univ. Palo Alto, CA, USA
• [学会発表] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma
  • 著者名/発表者名: Kunio Mizutari, Masato Fujioka, Makoto Hosoya, Naomi Bramhall, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano, Albert S Edge
  • 学会等名: International Otopathology Society Meeting (a.k.a. The Schuknecht Society)
  • 発表場所: Massachusetts Eye and Ear Infirmary