エピゲノム制御機構の解析に基づく難治性慢性副鼻腔炎の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24592582
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 吉川 衛 東邦大学, 医学部, 教授 (50277092)
• 研究協力者: 松本 健治 国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 部長 (60181765)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 慢性副鼻腔炎 / 気管支喘息 / ウイルス感染 / 線維芽細胞 / エピゲノム制御機構 / IFN誘導性遺伝子 / periostin / インターフェロン誘導性遺伝子

研究成果の概要

慢性副鼻腔炎の難治症例では気管支喘息の合併が多く，鼻粘膜，鼻腔ポリープに著しい好酸球浸潤を認める．また，気管支喘息患者では，ウイルス感染時に発現するケモカインのCXCL10が病態の増悪に関与していると報告されている．そこで，慢性副鼻腔炎患者から採取した鼻茸由来の線維芽細胞をもちいて検討を行った．その結果，本研究課題の成果の一つとして，気管支喘息を合併した慢性副鼻腔炎患者においては，鼻茸中の線維芽細胞からのCXCL10の発現増強を介したTh1細胞浸潤が，慢性副鼻腔炎の難治化の要因となっている可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, Ohta S, Mukai H, Yoshikawa M, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.039
  • NAID: 40020962730
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 好酸球性副鼻腔炎 診断ガイドライン(JESREC Study) (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝 重治, 坂下 雅文, 徳永 貴広, 岡野 光博, 春名 威範, 吉川 衛, 他
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 118 ページ: 728-735
  • NAID: 130005088297
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 副鼻腔真菌症の診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 118 ページ: 629-635
  • NAID: 130005076010
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 好酸球性副鼻腔炎(JESREC Study) (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝 重治, 坂下 雅文, 徳永 貴広, 岡野 光博, 春名 威範, 吉川 衛, 他
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 64 ページ: 38-45
  • NAID: 110009908912
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 閉塞性睡眠時無呼吸に対する鼻手術の効果について Cyclic Alternating Patternを用いた検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇 宏人, 和田 弘太, 千葉 伸太郎, 恩田 信人, 澤井 理華, 吉越 彬, 渡邊 統星, 安藤 裕史, 内田 亮, 八木 朝子, 吉川 衛
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科展望 巻: 58 ページ: 24-30
  • NAID: 130005125832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: The JESREC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, Asaka D, Takeno S, Ikeda H, Nakayama T, Seki N, Ito S, Murata J, Sakuma Y, Yoshida N, Terada T, Morikura I, Sakaida H, Kondo K, Yamada K, Okano M, Ohtori N, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Allergy 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 995-1003
  • DOI: 10.1111/all.12644
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased CXCL10 Expression in Nasal Fibroblasts from Patients with Refractory Chronic Rhinosinusitis and Asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Wada K, Yoshimura T, Asaka D, Okada N, Matsumoto K, Moriyama H.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 4 ページ: 495-502
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0572
  • NAID: 130004873091
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesteatoma fibroblasts promote epithelial cell proliferation through overexpression of epiregulin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Kojima H, Yaguchi Y, Okada N, Saito H, Moriyama H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e66725-e66725
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066725
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct and common gene expression profiles of nasal polyp tissues in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Nakayama T, Asaka D, Matsuda A, Saito H, Yoshikawa M, Matsumoto K
  • 学会等名: American Academy of Allergy, Asthma & Immunolog Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] 日米の鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎における組織中遺伝子発現についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛、浅香大也、中山次久、鴻 信義
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 難治性の慢性副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内副鼻腔手術の予後についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上なつき、中山朱里、中野光花、坂口雄介、高畑喜臣、山口宗太、大久保はるか、 森脇宏人、吉川 衛
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] Increased Th1 cells infiltration in nasal polyps from patients with refractory chronic rhinosinusitis and asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Wada K, Yoshimura T, Asaka D, Moriyama H
  • 学会等名: EAACI Congress 2015
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-06-09
• [学会発表] 慢性副鼻腔炎の難治化因子の解明にむけて (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 学会等名: 第8回埼玉上気道疾患研究会
  • 発表場所: パレスホテル大宮（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の診断基準の作成と病態解明に向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 学会等名: 第65回関東耳鼻咽喉科アレルギー懇話会
  • 発表場所: 教育会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] 副鼻腔真菌症の診断と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] Increased CXCL10 expression in nasal fibroblasts from patients with refractory chronic rhinosinusitis and asthma.
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Wada K, Yoshimura T, Asaka D, Moriyama H
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology & World Allergy Organization World Allergy & Asthma Congress 2013
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] CXCL10 expression in nasal fibroblasts derived from patients with chronic rhinosinusitis
  • 著者名/発表者名: Mamoru Yoshikawa, Tsuyoshi Yoshimura, Daiya Asaka, Hiroshi Moriyama
  • 学会等名: 31th ISIAN & 24th ERS
  • 発表場所: Toulouse, France
• [学会発表] 喘息を合併した慢性副鼻腔炎患者由来の線維芽細胞におけるIP-10/CXCL10の発現について
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛、和田弘太、浅香大也、吉村 剛、森山 寛
  • 学会等名: 第62回 日本アレルギー学会 秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府)
• [図書] アレルギー・免疫 特集 好酸球性副鼻腔炎と周辺疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 総ページ数: 194
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アレルギーと臨床 特集 花粉症治療の最新情報 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 衛
  • 総ページ数: 99
  • 出版者: 北隆館