頭頸部癌による腫瘍免疫抑制機構の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 櫻井 大樹 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10375636)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / 腫瘍免疫 / 骨髄性抑制細胞 / 免疫抑制

研究成果の概要

近年、癌細胞の誘導する骨髄性抑制細胞（MDSC）は免疫システムを抑制し、治療抵抗性に関連する因子と考えられている。頭頸部癌患者におけるMDSCの免疫抑制への影響と機序の解明を行った。顆粒球系MDSCはT細胞の活性化を抑制するが、NKT細胞の活性化には影響しなかった。細胞培養液に過酸化水素を添加するとT細胞は濃度依存的に細胞死が増加するのに対し、NKT細胞の影響は限定的であった。NKT細胞は過酸化水素に耐性であることから顆粒球系MDSCに対する感受性の違いを説明する機序として示唆された。また腫瘍組織の網羅的発現解析から、5つの候補microRNAがMDSCの増加との関連が示唆された。

研究成果

• [学会発表] 頭頸部癌患者で誘導されるMDSCによる免疫系への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル 東京都江東区
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells attenuate anti-tumor immunity in patients with head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹
  • 学会等名: 第20回国際耳鼻咽喉科学会議
  • 発表場所: 韓国ソウル
• [学会発表] 頭頸部癌における骨髄系免疫抑制細胞MDSCの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹
  • 学会等名: 第114回 日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS ATTENUATE ANTI-TUMOR IMMUNITY IN PATIENTS WITH HEAD AND NECK CANCER (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹
  • 学会等名: 20ｔｈ international Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (IFOS 2013)
  • 発表場所: COEX Convention and Exhibition Center (ソウル・韓国)
• [学会発表] 頭頸部癌に対するNKT細胞免疫系を標的とした免疫療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹
  • 学会等名: 第74回 耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京）