超免疫不全マウスを用いた新規頭頚部がん幹細胞マーカー探索と特異的治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24592613
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 松浦 一登 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (70271947)
• 研究分担者: 田中 伸幸 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 頭頸部癌 / 超免疫不全マウス / がん幹細胞 / 癌幹細胞

研究成果の概要

ヒト頭頸部癌の癌幹細胞を同定し、特徴的に発現する細胞マーカー分子の解析を行った。臨床検体を超免疫不全NOGマウスに移植することによって新たなPDX細胞株HPCMの樹立に成功した。CD271の発現と腫瘍形成に明らかな相関を認めた。スフェアアッセイではCD271の発現が増加していたほか、CD271陽性細胞は化学療法抵抗性を示した。下咽頭癌患者検体を用いたCD271の免疫染色とｍRNAの定量PCRでは、いずれもCD271を高発現する症例は有意に予後不良であった。CD271は下咽頭癌幹細胞の新たなマーカー分子であり、新規治療標的として有望であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dose-finding and efficacy confirmation trial of superselective intra-arterial infusion of cisplatin and concomitant radiotherapy for patients with locally advanced maxillary sinus cancer (JCOG1212, RADPLAT-MSC). (2015)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Nakamura K, Matsuura K, Mizusawa J, Onimaru R, Fukuda H, Fujii M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 号: 1 ページ: 119-122
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese Board Certification System for head and neck surgeons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto S, Nakashima T et al.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 41 号: 4 ページ: 1175-81
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.10.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of initial neck dissection for patients with node-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakashita, A. Homma, R. Hayashi, K. Kawabata, K. Yoshino, S. Iwae, Y. Hasegawa, K. Nibu, T. Kato, K. Shiga, K. Matsuura, N. Monden, M. Fuji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 40 号: 7 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.03.003
  • NAID: 120005464719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-institutional retrospective study for the evaluation of ocular function-preservation rates in maxillary sinus squamous cell carcinomas with orbital invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Hayashi R, Homma A, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Fujii M
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: Epub 号: 4 ページ: 537-542
  • DOI: 10.1002/hed.23639
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of HMB/Arg/Gln on the prevention of radiation dermatitis in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Imai, K. Matsuura, Y. Asada, S. Sagai, K. Katagiri, E. Ishida, D. Saito, R. Sadayasu, H. Wada and S. Saijo
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 号: 5 ページ: 422-427
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph node metastasis in T4 maxillary sinus squamous cell carcinoma: Incidence and treatment outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Hayashi R, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Nibu K, Kato T, Nishino H, Asakage T, Ota I, Kitamura M, Kubota A, Ueda T, Ikebuchi K, Watanabe A, Fujii M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol . 巻: 21 号: 5 ページ: 1706-1710
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3544-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity of afatinib and cetuximab against EGFR T790M involves Rab11-dependent EGFR recycling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanuki, Z.Kosai, H., Osanai, N., Ogama, N., Mochizuki, M., Tamai, K., Yamaguchi, K., Satoh, K., Fukuhara, T., Maemondo, M., Ichinose, M., Nukiwa, T., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 巻: 455 号: 3-4 ページ: 269-276
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Regulated Tyrosine Kinase Substrate in the peripheral development and function of B-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Murata K, Murata R, Sun S-L, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 443 号: 2 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271 Defines a Stem Cell-Like Population in Hypopharyngeal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62002-e62002
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 号: 10 ページ: e77070-e77070
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakurada A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 760-766
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02216.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Feasibility Trial of Adjuvant Chemoradiotherapy with 3-weekly Cisplatin for Japanese Patients with Post-operative High-risk Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyota N, Tahara M, Okano S, Kawashima M, Matsuura K, Onozawa Y, Nibu K, Hayashi R, Yoshimura K and Ohtsu A
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42 号: 10 ページ: 927-933
  • DOI: 10.1093/jjco/hys128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage surgery for recurrent oropharyngeal cancer after chemoradiotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Homma A, Hayashi R, Kawabata K, Yoshino K, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 817-823
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0449-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-34a is downregulated in cis-diamminedichloroplatinum treated sinonasal squamous cell carcinoma patients with poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Saiki Y, Shiga K, Chen N, Fukushige S, Sunamura M, Nagase H, Hashimoto S, Matsuura K, Saijo S, Kobayashi T, Horii A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 9 ページ: 1737-1743
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02338.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences between oral cancer and cancers of the pharynx and larynx on a molecular level. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga K, Ogawa T, Katagiri K, Yoshida F, Tateda M, Matsuura K, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 3 号: 1 ページ: 238-243
  • DOI: 10.3892/ol.2011.451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report of Mammary Analog Secretory Carcinoma of the parotid gland (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ishida E, Skalova A, Matsuura K, Kumamoto H, Sato I
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62(2) 号: 2 ページ: 149-52
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02759.x
  • NAID: 10031185181
  • 査読あり
• [学会発表] PDX model for Head and Neck Cancer reveals functional significance of CD271+ cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] CD271 plays critical roles in invading cancer cells in hypopharyngeal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, M. Tamai, K., Matsuura. K. Tanaka, N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 抗がん剤の有害事象対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 頭頸部清術の新展開 ４.EBMから見た頭頸部清術後の補助治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 頭頸部癌治療に対する栄養管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 頭頸部癌治療における口腔ケアについて (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 学会等名: 第26回日本口腔・咽頭科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 下咽頭癌における新規がん幹細胞表面マーカー”CD271”の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井隆之、玉井恵一、山口壱範、佐藤郁郎、佐藤賢一、松浦一登、西條茂、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 症例から学ぶ-診療のポイントとピットフォール- (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 学会等名: 第２７回日本耳鼻咽喉科学会専門医講習会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Endoscopic laryngo-pharyngeal surgery (ELPS) for the early pharyngeal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, K
  • 学会等名: 8th International Conference on Head and Neck Cancer
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [図書] 第VII章 各種がんにおける栄養管理 1.頭頸部がん.NST・緩和ケアチームの為の癌栄養管理完全ガイド（比企直樹・土師誠二・向山雄人編） (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、加藤健吾
  • 出版者: 文光堂
• [図書] II.各論A表在癌や他の悪性腫瘍との鑑別を必要とする疾患群８.咽頭白板症.一目でわかる咽頭表在がんアトラス（武藤学・渡邉昭仁編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、野田哲也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] II.各論B表在癌例-内視鏡病型と亜部位から-3.0-IIa型赤色調病変.1）中咽頭の０-IIa型①一目でわかる咽頭表在がんアトラス（武藤学・渡邉昭仁編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、野田哲也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] II.各論B表在癌例-内視鏡病型と亜部位から-3.0-IIa型赤色調病変.4）下咽頭梨状陥凹の0-IIa型①.一目でわかる咽頭表在がんアトラス（武藤学・渡邉昭仁編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、野田哲也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] II.各論B表在癌例-内視鏡病型と亜部位から-3.0-IIa型赤色調病変.7）下咽頭その他部位の0-IIa型①.一目でわかる咽頭表在がんアトラス（武藤学・渡邉昭仁編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、野田哲也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Current Organ Topics Head and Neck Cancer頭頸部癌1.頭頸部癌の化学放射線療法における支持療法-治療中のQOLの向上をめざして- (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [図書] インターネットにおけるがん情報-頭頸部がんを中心とし て」⑩がんを見逃さないために-頭頸部癌診療の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登
  • 総ページ数: 285
  • 出版者: 中山書店