極性の変化による網膜色素上皮の環境制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24592634
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 園田 祥三 鹿児島大学, 医学部・歯学部病院, 講師 (20325806)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 細胞極性 / 網膜色素上皮細胞 / 細胞培養 / 腫瘍壊死因子 / 細胞間接着装置 / 極性細胞 / 極性 / TNF-a / トロンビン / 糖尿病黄斑症 / VEGF / 網膜色素上皮

研究成果の概要

網膜色素上皮細胞 (RPE) は網膜の恒常性を保つために重要な役割を担っている。網膜疾患の病態解明のため、RPE培養細胞による研究が行われているが、従前報告が少ない、生体に近い特性を持つ極性を示す培養RPEを使って研究を行った。極性RPEへのサイトカイン刺激を行ったところ、腫瘍増殖因子刺激では、血管内皮増殖因子の分泌は減少し、従来の培養細胞と逆の結果であった。RPE細胞は極性の有無によって、各種刺激に対する反応性が異なる事が解明された。極性RPEを利用することでより正確な病態理解につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Different Effects of Thrombin on VEGF Secretion, Proliferation, and Permeability in Polarized and Non-polarized Retinal Pigment Epithelial Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Shirasawa M, Otsuka H, Yamashita T, Uchino E, Hisatomi T, Sonoda S, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] PENETRATION OF BEVACIZUMAB AND RANIBIZUMAB THROUGH RETINAL PIGMENT EPITHELIAL LAYER IN VITRO. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Sakamoto T, Shirasawa M, Yoshihara N, Otsuka H, Sonoda S, Hisatomi T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: retina 巻: 35 ページ: 1007-1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal and Stromal Areas of Choroid Determined by Binarization Method of Optical Coherence Tomographic Images. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, Uchino E, Kawano H, Yoshihara N, Terasaki H, Shirasawa M, Tomita M, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 15 ページ: 1123-1131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choroidal structure in normal eyes and after photodynamic therapy determined by binarization of optical coherence tomographic images. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, Shirasawa M, Uchino E, Terasaki H, Tomita M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 ページ: 3893-3899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal morphologic changes and concentrations of cytokines in eyes with diabetic macular edema. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, Shirasawa M et al
  • 雑誌名: Retina 巻: 34 ページ: 741-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α decreases VEGF secretion in highly polarized RPE cells but increases it in non-polarized RPE cells related to crosstalk between JNK and NF-κB pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Kase S, Sonoda S, Sakamoto T et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between reflectivity of subretinal fluid in OCT images and concentration of intravitreal VEGF in eyes with diabetic macular edema. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T, Shirasawa M, Yamashita T, Otsuka H, Terasaki H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54 ページ: 5367-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α disrupts morphologic and functional barrier properties of polarized retinal pigment epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirasawa M, Sonoda S, Terasaki H, Sakamoto T et al
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 110 ページ: 59-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of ultrasound-enhanced gene and drug delivery to the ocular tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Yamashita T, Suzuki R, Maruyama K, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 133 ページ: 1269-76
  • NAID: 130003382278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responsiveness of eyes with polypoidal choroidal vasculopathy with choroidal hyperpermeability to intravitreal ranibizumab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T, Otsuka H, Arimura N et al.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α disrupts morphologic and functional barrier properties of polarized retinal pigment epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirasawa M
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 27 ページ: 59-69
  • DOI: 10.1016/j.exer.2013.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle-induced endophthalmitis: possible mechanisms of sterile endophthalmitis after intravitreal triamcinolone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Kawano H, Sonoda S, Nakamura M, Sakamoto T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54 号: 3 ページ: 1758-1766
  • DOI: 10.1167/iovs.12-11247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic increase in extracellular ATP accelerates photoreceptor cell apoptosis via ligation of P2RX7 in subretinal hemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Notomi S, Hisatomi T, Murakami Y, Terasaki H, Sonoda S, Asato R, Takeda A, Ikeda Y, Enaida H, Sakamoto T, Ishibashi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: epub ahead 号: 1 ページ: e53338-e53338
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of foveal microstructure imaging with different spectral domain optical coherence tomography machines (2012)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Shirasawa M, Yamashita T, Yamashita T, Yamakiri K, Sonoda S, Sakamoto T
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 119(11) 号: 11 ページ: 2319-27
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.07.012
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜干渉断層計における正常人の脈絡膜血管構造の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 第31回日本眼循環学会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 光干渉断層計における脈絡膜血管構造の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際展示場
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] Correlations between Retinal Morphological Changes and Concentrations of Cytokines in Eyes with Diabetic Macular Edema (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T et al
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: シアトル、アメリカ
• [学会発表] 眼科における低照射エネルギー (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三、山下敏史、坂本泰二 ほか
  • 学会等名: 日本薬学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 抗VEGF 薬と副腎皮質ステロイド (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Correlation between reflectivity of subretinal fluid in OCT images and concentration of intravitreal VEGF in eyes with diabetic macular edema (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Sakamoto T et al
  • 学会等名: 8th APVRS
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫に対するステロイドと抗VEGF抗体硝子体注射の脈絡膜への影響の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三、吉永就正、坂本泰二 ほか
  • 学会等名: 67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 極性を持つ培養網膜色素上皮を用いた 網膜疾患へのアプローチ
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 116回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫の浮腫形態と硝子体中VEGF,IL-6,IL-8濃度に関する検討
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 66回眼科臨床学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症における脈絡膜血管透過性亢進とラニビズマブへの反応性
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: ２９回日本眼循環学会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫の病態と治療戦略 抗VEGF薬と副腎皮質ステロイド
  • 著者名/発表者名: 園田祥三
  • 学会等名: 117回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京