マイクロＲＮＡを標的としたベーチェット病における抗ＴＮＦ抗体治療の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24592678
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 岡田 アナベル・あやめ 杏林大学, 医学部, 教授 (50303962)
• 連携研究者: 慶野 博 杏林大学, 眼科学教室, 准教授 (90328211)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫 / 免疫学 / ぶどう膜炎

研究成果の概要

本課題では4名のベーチェット病ぶどう膜炎患者のインフリキシマブ治療前後の末梢血単核球のmicroRNA (miRNA)に関する網羅的な遺伝子発現解析を施行しmiRNAとぶどう膜炎活動性との関連について検討した。MiRNAの網羅的遺伝子発現の検討では、4例中3例(眼発作抑制例)でmiRNA144の発現の低下がみられた。一方、4例中1例(眼発作のみられた症例)でmiRNA144の発現が導入前に比べて約2倍の上昇を示した。少数例での検討であるが、末梢血単核球中のmiRNA144がベーチェット病ぶどう膜網膜炎におけるインフリキシマブの有効性を評価するバイオマーカーとして有用である可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Development and validation of new diagnostic criteria for acute retinal necrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Okada AA, Goto H, Mizuki N, Namba K, Ohguro N, Sonoda KH, Tomita M, Keino H, Kezuka T, Kubono R, Mizuuchi K, Shibuya E, Takahashi H, Yanai R, Mochizuki M
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 59(1) 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0362-0
  • NAID: 210000165197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the long-term efficacy and safety of infliximab treatment for uveitis in Behçet's disease: a multicenter study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kezuka T, Sugita S, Keino H, Namba K, Kaburaki T, Maruyama K, Nakai K, Hijioka K, Shibuya E, Komae K, Hori J, Ohguro N, Sonoda KH, Mizuki N, Okada AA, Ishibashi T, Goto H, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 121 ページ: 1877-1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab on background vascular leakage in patients with Behçet's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Taki W.
  • 雑誌名: Eye. 巻: 28 号: 9 ページ: 1100-1106
  • DOI: 10.1038/eye.2014.138
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Short-term changes in choroidal thickness after aflibercept therapy for neovascular age-related macular degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Kano M, Yamamoto A, Saito M, Maruko I, Kawasaki R, Sekiryu T, Okada AA, Iida T.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 159 号: 4 ページ: 627-633
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2014.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] v o n_ Hippel-Lindau病に伴う傍乳頭血管腫の治療の2症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤恒浩, 廣田和成, 井上真, 野村昌弘, 岡田アナベルあやめ,平形明人
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 118 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] RADIANCE: A Randomized Controlled Study of Ranibizumab in Patinets with Choroidal Neovascularization Secondary to Pathologic Myopia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wolf S, Balciuniene VJ, Laganovska G, Menchini U, Ohno-Matsui K, Sharma T, Wong TY, Silva R, Pilz S, Gekkieva M on behalf of the the RADIANCE Study Group (including AA Okada).
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 121 号: 3 ページ: 682-692
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.10.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behçet's disease ocular attack score 24: evaluation of ocular disease activity before and after initiation of infliximab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaburaki T, Namba K, Sonoda KH, Kezuka T, Keino H, Fukuhara T, Kamoi K, Nakai K, Mizuki N, Ohguro N; Ocular Behçet Disease Research Group of Japan
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 58(2) 号: 2 ページ: 120-130
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0294-0
  • NAID: 40020019721
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute retinal necrosis: factors associated with anatomic and visual outcomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0211-y
  • NAID: 10031168363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-year outcomes of pro re nata ranibizumab therapy for exudative age-related macular degeneration in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Okada AA, Sugitani A, Kunita D, Rii T, Yokota R
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: 7 ページ: 757-763
  • DOI: 10.2147/opth.s42189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a clinical evidence base utilizing informatics tools and techniques for the standardization of uveitis nomenclature (SUN) project (2013)
  • 著者名/発表者名: Trusko BE, Jabs DA, Thorne JE, Belfort R, Dick AD, Gangaputra S, Nussenblatt RB, Okada AA, Rosenbaum JT and the Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group
  • 雑誌名: Methods Inf Med. 巻: 52 号: 03 ページ: 259-260
  • DOI: 10.3414/me12-01-0063
• [雑誌論文] The SUN Project: the future is here (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Jabs DA.
  • 雑誌名: JAMA Ophthalmol 巻: 131 号: 6 ページ: 787-789
  • DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in new-onset acute posterior scleritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirukawa K, Keino H, Watanabe T, Okada AA
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251 号: 9 ページ: 2273-2275
  • DOI: 10.1007/s00417-013-2265-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in recurrent unilateral posterior scleritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Taki W, Keino H, Watanabe T, Okada AA
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251 号: 3 ページ: 1003-1004
  • DOI: 10.1007/s00417-012-1972-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-utility analysis of cataract surgery in Japan: a probabilistic Markov modeling study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka Y, Akune Y, Yamada M, Eye Care Comparative Effectiveness Research Team (ECCERT).
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 27 号: 4 ページ: 391-401
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0238-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance therapy with pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: an exploratory study in Japanese patients (LEVEL-J study) (2013)
  • 著者名/発表者名: LEVEL-J Study Group (including Okada AA)
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 号: 5 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0255-7
  • NAID: 10031201471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Okada AA, Watanabe T, Taki W, Inoue M, Hirakata A.
  • 雑誌名: Retina 巻: 32 号: 10 ページ: 2061-2069
  • DOI: 10.1097/iae.0b013e318256205a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter study of infliximab for refractory uveoretinitis in Behcet disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Goto H, Ohno S, Mochizuki M, Kitaichi N, Namba K, Keino H, Watanabe T, Ishibashi T, Ito T, Sonoda K, Nakai K, Ohguro N, Sugita S, Kezuka T, Kaburaki T, Takamoto M, Mizuki N.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 巻: 130 号: 5 ページ: 592-598
  • DOI: 10.1001/archophthalmol.2011.2698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical spectrum of tuberculous optic neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Davis EJ, Rathinam SR, Okada AA, Tow SL, Petrushkin H, Graham EM, Chee SP, Guex-Crosier Y, Jakob E, Tugal-Tutkun I, Cunningham ET Jr, Leavitt JA, Mansour AM, Winthrop KL, Hills WL, Smith JR
  • 雑誌名: J Ophthalmic Inflamm Infect 巻: 2 号: 4 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1007/s12348-012-0079-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese Intraocular Lymphoma Study Group. Clinical features and diagnostic significance of the intraocular fluid of 217 patients with intraocular lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 56 号: 4 ページ: 383-389
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0150-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exudative retinal astrocytic hamartoma diagnosed and treated with pars plana vitrectomy and intravitreal bevacizumab (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Hirakata A, Okada AA, Terado Y
  • 雑誌名: Eye 巻: 26 号: 9 ページ: 1272-1273
  • DOI: 10.1038/eye.2012.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ancillary testing, diagnosis/classification criteria and severity grading in Behcet disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada AA, Stanford M, Tabbara K
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 20 号: 6 ページ: 387-393
  • DOI: 10.3109/09273948.2012.723111
  • 査読あり
• [学会発表] Immune regulation of ocular inflammatory disease by Foxp3+ regulatory T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato, Takayo Watanabe, Annabelle A Okada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-02-16 – 2015-02-19
• [学会発表] レチノイン酸による実験的自己免疫性視神経炎の軽症化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博、渡辺交世、首藤紘一、北岡康史、原田高幸、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第52回日本神経眼科学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] OCTで眼底後極部の経時的な変化を観察した急性網膜壊死の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本杏奈、慶野博、厚東隆志、渡辺交世、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 多発消失性白点症候群の網膜外層所見と眼底自発蛍光 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、慶野博、渡辺交世、平形明人, 岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対するaflibercept療法の1年経過 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子、狩野麻理子、古泉英貴、齋藤昌晃、丸子一郎、石龍鉄樹、飯田知弘、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 我が国における急性網膜壊死の実態調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬博、大黒伸行、岡田アナベルあやめ、後藤浩、園田康平、富田誠、南場研一、水木信久、望月學
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫における黄斑部SD-OCT所見の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、越前成旭、瀧 和歌子、井上真、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第48回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] 糖尿病性虹彩炎を発症した患者の臨床的特徴についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世、肥留川京子、慶野博、瀧 和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第48回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] IL-2/IL-2 Ab complex plus rapamycin ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis associated with expansion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato,Annabelle A Okada.
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies 2014
  • 発表場所: Chicago、米国
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
• [学会発表] Retinoic Acid Receptor Stimulation Ameliorates Experimental Autoimmune Optic Neuritis (EAON) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Takayo Watanabe, Yasuhiko Sato, Koichi Shudo, Yasushi Kitaoka, Takayuki Harada, Annabelle A Okada.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] ロービジョンケア前後におけるQOLの変化とケア内容の分析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 16. 新井千賀子、尾形真樹、田中恵津子、小田浩一、岡田アナベルあやめ、平形明人
  • 学会等名: 日本視覚学会2014年冬季大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Long-term results of anti-TNF therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Annabelle A. Okada, Hiroshi Keino, Takayo Watanabe, Wakako Taki, Kyoko Hirukawa, Nariaki Echizen
  • 学会等名: IOIS meeting
  • 発表場所: Valencia
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical characteristics of patients diagnosed with presumed diabetic iritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayo Watanabe, Kyoko Hirukawa, Hiroshi Keino, Wakako Taki, Nariaki Echizen, Annabelle A OKada
  • 学会等名: IOIS meeting
  • 発表場所: Valencia
• [学会発表] 滲出型ＡＭＤに対するラニビズマブ3回投与後視力不良例の特徴とその経過 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子、岡田アナベルあやめ、利井東昇、横田怜二、杉谷篤彦
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 英文論文のレビュー（査読）：Top 10 Dos and Don’ts (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] L-2/IL-2 Ab complex plus rapamycin amerliorate experimental autoimmune uveoretinitis associated with expansion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Sato Y, Okada AA
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle
• [学会発表] 急性網膜壊死の診断基準の作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬博、大黒伸行、岡田アナベルあやめ、後藤浩、園田康平、冨田誠、南場研一、水木信久、望月學
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)における眼局所のmicroRNAの発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、宮東昭彦、川上速人、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト培養角膜線維芽細胞に対するdehydrowymethylepoxyquinomicin (DHMEQ)の抗炎症効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 6. 井之川宗右、慶野博、福田憲、福島敦樹、岡田アナベルあやめ、平形明人、梅澤一夫
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 網膜中心静脈閉塞症から抗リン脂質抗体症候群の診断に至った一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊交世、慶野博、瀧 和歌子、越前成旭、肥留川京子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 難治性滲出型加齢黄斑変性に対するaflibercept切り替え後の治療対応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子、岡田アナベルあやめ、横田怜二、吉川泉、杉谷篤彦
  • 学会等名: 第30回日本眼循環学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト硝子体内注射の3カ月治療経過 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古泉英貴、山本亜希子、狩野麻里子、齋藤昌晃、丸子一朗、杉谷篤彦、岡田アナベルあやめ、石龍鉄樹、飯田知弘
  • 学会等名: 第30回日本眼循環学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 杏林アイセンターにおける小児および若年者のぶどう膜炎の統計 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、中島史絵、渡辺交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト硝子体内注射後の脈絡膜厚変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古泉英貴、狩野麻里子、山本亜希子、齋藤昌晃、杉谷篤彦、丸子一朗、石龍鉄樹、岡田アナベルあやめ、飯田知弘
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 型滲出型加齢黄斑変性に対するaflibercept硝子体内注射の短期治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 狩野麻里子、山本亜希子、古泉英貴、齋藤昌晃、杉谷篤彦、丸子一朗、岡田アナベルあやめ、飯田知弘、石龍鉄樹
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対するaflibercept療法の短期治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本亜希子、狩野麻里子、古泉英貴、齋藤昌晃、杉谷篤彦、丸子一朗、石龍鉄樹、飯田知弘、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Changes in choroidal thickness after intravitreal injections of aflibercept for exudative age-related macular degeneration: 3-month results (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Kano M, Yamamoto A, Sekiryu T, Okada AA, Iida T
  • 学会等名: The 8th Congress of the Asia-Pacific Vitreoretinal Society
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Initial clinical outcomes of intravitreal aflibercept for typical age-related macular degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Yamamoto A, Koizumi H, Iida T, Okada AA, Sekiryu T
  • 学会等名: The 8th Congress of the Asia-Pacific Vitreoretinal Society
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Initial clinical outcomes of intravitreal aflibercept for polypoidal choroidal vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Kano M, Koizumi H, Sekiryu T, Iida T, Okada AA
  • 学会等名: The 8th Congress of the Asia-Pacific Vitreoretinal Society
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] インフリキシマブ治療を導入した若年性ベーチェット病ぶどう膜網膜炎の2症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺交世、慶野博、瀧和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インフリキシマブ長期投与ベーチェット病患者の蛍光眼底造影像の推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 網膜動静脈閉塞症に対してステロイドパルス療法が奏功したSLE網膜症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥留川京子、慶野博、渡辺交世、瀧和歌子、平形明人、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EDI-OCTを用いた交感性眼炎回復期の脈絡膜厚の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、瀧 和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 眼科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、岡田アナベルあやめ
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 眼科疾患ビジュアルマップ (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. 落合慈之，平形明人，永本敏之，岡田アナベルあやめ，井上真，小田仁
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社