緑内障に伴う網膜の免疫反応とＰＡＣＡＰの保護作用

• 研究課題/領域番号: 24592681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 關 保 昭和大学, 医学部, 客員教授 (10245855)
• 研究分担者: 中町 智哉 富山大学, 大学院理工学研究部(理学), 助教 (30433840) ; 渡邊 潤 昭和大学, 遺伝子組換え実験室, 助教 (50649069)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PACAP / 緑内障 / 神経保護作用 / 神経保護 / マイクログリア / マクロファージ / 神経節細胞 / NMDA / 免疫

研究成果の概要

我々は神経ペプチド、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）に注目し緑内障に対する治療効果について検討してきた。
緑内障モデルマウスを作成し、PACAPの硝子体内投与を行ったところ、神経細胞死を有意に抑制することが明らかとなった。さらにPACAP投与により、網膜内顆粒層で細胞分裂マーカーのBrdU陽性細胞が有意に増加していた。これらの細胞の多くはマイクログリア/マクロファージであり、神経保護的に活性化していた。以上の本研究の研究成果からPACAPはマイクログリア/マクロファージの増殖と神経保護的な活性化を促進することによって神経保護作用を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in adult mouse hippocampal neurogenesis after stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Nakamachi T, Watanabe J, Sugiyama K, Ohtaki H, Murai N, Sasaki S, Xu Z, Hashimoto H, Seki T, Miyazaki A, Shioda S.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 10 号: 2 ページ: 1007-1007
  • DOI: 10.1007/s12031-016-0731-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PACAP as a neuroprotective factor in ischemic neuronal injuries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shioda S, Nakamachi T
  • 雑誌名: Peptides 巻: 72 ページ: 202-207
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2015.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] PACAP Attenuates NMDA-Induced Retinal Damage in Association with Modulation of the Microglia/Macrophage Status into an Acquired Deactivation Subtype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Nakamachi T, Endo K, Seki T, Ohtaki H, Tsuchikawa D, Hori M, Tsuchida M, Yoshikawa A, Matkovits A, Kagami N, Imai N, Fujisaka S, Usui I, Tobe K, Koide R, Takahashi H, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci. 巻: 51(2) 号: 2 ページ: 493-502
  • DOI: 10.1007/s12031-013-0017-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病網膜症について (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 保
  • 雑誌名: 蒲田医師会雑誌 巻: 91 ページ: 36-36
• [雑誌論文] 精密かつ体に優しい画像診断装置OCT (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 保
  • 雑誌名: 蒲田医師会学術誌 巻: in press
• [雑誌論文] 東京都大田区における緑内障検診について (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 保、真木剛浩、下村直樹、濱畑和男
  • 雑誌名: 大田区医学会誌 巻: in press
• [雑誌論文] Distribution and protective function of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in the retina. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi Tomoya
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 3 ページ: 145-145
  • DOI: 10.3389/fendo.2012.00145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大田区における緑内障検診 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 保、濱畑和男、下村直樹、籾木伊津穂、儘田直久
  • 雑誌名: 大田区医学会誌 巻: 4 ページ: 58-61
• [学会発表] エクリン汗腺におけるPACAPの汗分泌促進作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊潤, 佐々木駿, 中町智哉, 大滝博和, 荒田悟, 本田一穂, 塩田清二
  • 学会等名: 第13回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] マウスにおけるPACAPの唾液分泌促進作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉, 渡邊 潤, 塩田清二
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes eccrine sweat secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shun Sasaki, Jun Watanabe, Hirokazu Ohtaki, Akira Miyazaki, Seiji Shioda, Hirohiko Sueki
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会.
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Effects of PACAP on the secretions of tear and saliva in mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Watanabe J, Seki T, Ohtaki H, Shioda S.
  • 学会等名: Neuropeptides 2015.
  • 発表場所: Aberdeen, UK
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Involvment of PACAP in differentiation of neural progenitor cells via radial glia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Ohtaki H, Nakamachi T, Sasaki S, Matsumoto M, Murai N, Seki T, Arata S, Shioda S.
  • 学会等名: 12th International Symposium in VIP, PACAP and Related Peptides.
  • 発表場所: Cappadokia, Turkey
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] PACAP attenuates retinal damage in association with modulation of the microglia/macrophage status and cytokines expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Wada Y, Endo K, Seki T, Shioda S.
  • 学会等名: 12th International Symposium in VIP, PACAP and Related Peptides.
  • 発表場所: Cappadokia, Turkey
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] PACAPの唾液および汗分泌促進作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉, 渡邊 潤, 佐々木駿, 塩田清二
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Role of PACAP for impairment of cornea epithelial wound healing (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Seki, Tomoya Nakamachi, Jozsef Farkas, Jun Watanab, Sachiko Izumi, Seiji Shioda
  • 学会等名: Anual European Association for Vision and Eye Research Congress
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-04
• [学会発表] Expression and localization of IL-6 and PACAP receptor in mouse brain after global ischemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Kagami N, Hori M, Yoshikawa A, Sugiyama K, Imai N, Seki T, Arata S, Shioda S
  • 学会等名: Society for Neuroscience's 43rd annual meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 緑内障モデルマウスを用いたPACAPの網膜保護機構の検討～マイクログリア/マクロファージの関与～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中町 智哉、和田 悦洋、 関 保、 加賀美 信幸、 今井 ノリ、 荒田 悟、 塩田 清二
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば市、茨木
• [学会発表] マウスにおけるPACAPの角膜傷害治癒効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中町 智哉、Forkas Jozsef, 和田 悦洋、関 保、Matkovits Attila、加賀美 信幸、土田 将史、吉川 輝、杉山 公一、今井 ノリ、荒田 悟、塩田 清二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川, サンポートホール高松
• [学会発表] 神経ペプチドPACAPの網膜保護効果における網膜局所免疫環境の変化についての検討－網膜保護効果へのマイクログリア／マクロファージとTGF-βの寄与－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉・和田悦洋・遠藤貴美・中村圭輔・堀元英・土川大介・吉川輝・土田将史・加賀美信幸・今井ノリ・関保・小出良平・塩田清二
  • 学会等名: 第9回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京,科学未来館
• [学会発表] PACAP stimulates tear secretion in mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nakamachi, Y. Aizawa, H. Ohtaki, S. Yofu, Y. Wada, T. Seki, S. Arata, N. Shintani, H. Hashimoto, A. Baba and Seiji Shioda
  • 学会等名: 19th International Symposium on Regulatory Peptides
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] PACAP suppresses retinal neuronal damage through modulation of the activation state of retinal microglia/macrophage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Wada Y, Seki T, Tsuchikawa D, Hori M, Tsuchida M, Yoshikawa A, Matkovits A, Kagami N, Imai N, Arata S and Shioda S
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleasns, LA
• [図書] PACAP and neural development. In: Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide – PACAP, (Eds. Reglodi D and Tamas A) (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Seki T, Shioda S
  • 出版者: New York: Springer Nature (New York)
• [図書] Chapter 18A. “Secretin” In: Handbook of Hormones: Comparative and General Endocrinology (Eds. Takei Y, Ando H, Tsutsui K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Elsevier (USA)
• [図書] Chapter 18C. “Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide“ In: Handbook of Hormones: Comparative and General Endocrinology (Eds. Takei Y, Ando H, Tsutsui K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Elsevier (USA)
• [図書] Chapter 18D. “Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide-Related Peptide“ In: Handbook of Hormones: Comparative and General Endocrinology (Eds. Takei Y, Ando H, Tsutsui K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Elsevier (USA)
• [図書] Chapter 18E. "Vasoactive intestinal peptide". In: Handbook of Hormones: Comparative and General Endocrinology (Eds. Takei Y, Ando H, Tsutsui K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: Elsevier (USA)
• [図書] Chapter 18F. Peptide histidine isoleucine/methionine. In: Handbook of Hormones: Comparative and General Endocrinology (Eds. Takei Y, Ando H, Tsutsui K) (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Elsevier (USA)
• [備考] 昭和大学医学部解剖学講座顕微解剖学部門
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/med/major/anat-1/index.html
• [備考] たまがわ眼科クリニック研究業績集
  • URL: http://home.c02.itscom.net/tamagawa/newpage10.html