敗血症に対するＡＤＡＭＴＳ１３の効果

• 研究課題/領域番号: 24592744
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 西尾 健治 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60254489)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: von Willebrand factor / ADAMTS13 / inflammation / infarction / sepsis / 敗血症 / 炎症

研究成果の概要

von Willebrand因子（VWF）とその切断酵素であるADAMTS13のバランスは、凝固や炎症という生体防御機構の発現と密接に絡んでいる。 今回はマウスの心筋梗塞モデルを用い、ADAMTS13によるVWF機能抑制が心筋梗塞を抑制することを明らかにした。しかしながら、マウスの盲腸結紮穿刺による敗血症モデルでは、VWFノックアウトマウスでは致死率の上昇が認められ、VWF機能の抑制は生体にとって害になると考えられた。また人の敗血症においてはVWFプロペプチドとADAMTS13の比が、敗血症の重症度と相関し、VWF－ADAMTS13軸が敗血症の病態生理に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ratio of von Willebrand Factor Propeptide to ADAMTS13 Is Associated With Severity of Sepsis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Nishio K, Asai H, Watanabe T, Seki T, Matsui H, Sugimoto M, Matsumoto M, Fujimura Y, Okuchi K.
  • 雑誌名: Shock. 巻: 39 号: 5 ページ: 409-414
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e3182908ea7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 safeguards the myocardium in a mouse model of acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Doi, Hideto Matsui, Yukiji Takeda, Yoshihiko Saito, Maiko Takeda, Yasunori Matsunari, Kenji Nishio, Midori Shima, Fumiaki Banno, Masashi Akiyama, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, and Mitsuhiko Sugimoto.
  • 雑誌名: Thromb. Haemost. 巻: 108 号: 12 ページ: 1236-1238
  • DOI: 10.1160/th12-09-0674
  • 査読あり
• [学会発表] von Willebrand Factor-Dependent Inflammatory Responses in Mouse Septic Model by Cecal Ligation and Puncture (2014)
  • 著者名/発表者名: Shogo Kasuda, Hideto Matsui, Shiro Ono, Yasunori Matsunari, Kenji Nishio, Midori Shima, Katsuhiko Hatake and Mitsuhiko Sugimoto
  • 学会等名: 2014ASH （American Society of Hematology) meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] A possible new therapeutic strategy with ADAMTS13 for cerebral infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishio
  • 学会等名: SIRIC International Symposium 2012 Perspectives in disease models of the Heart and the Brain of Mice and Men.
  • 発表場所: Seoul (Korea)