低フォスファターゼ症の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 24592794
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 織田 公光 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10122681)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 低フォスファターゼ症 / 先天性遺伝疾患 / アルカリフォスファターゼ / 発症メカニズム / 石灰化不全 / Ｎ結合糖鎖 / N結合糖鎖 / 石灰化

研究成果の概要

低フォスファターゼ症（HPP)は組織非特異型アルカリフォスファターゼ（TNSALP）遺伝子上の様々な突然変異に起因する先天性の代謝異常症で、骨や歯の広範囲な低石灰化を伴う。申請者は突然変異がTNSALP分子に及ぼす影響を分子レベルや細胞レベルで解析を行った。検討したミスセンス突然変異：TNSALP(C201Y)、TNSALP(C489S)、TNSALP(G420S)、TNSALP(N417S)、TNSALP (P108L)、TNSALP(N430S)。その結果、それぞれの変異による劣性あるいは優性遺伝するHPPの発症メカニズムを明らかにするとともに、本酵素の生理学的な重要性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Glycosylation-deficient mutations in tissue-nonspecific alkaline phosphatase impair its structure and function and are linked to infantile hypophosphatasia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komaru K, Satou Y, Al-Shawafi HA, Numa-Kinjoh N, Sohda M, Oda K.
  • 雑誌名: FEBS. J. 巻: 286 号: 6 ページ: 1168-1179
  • DOI: 10.1111/febs.13663
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular phenotype of tissue-nonspecific alkaline phosphatase with a proline (108) to leucine substitution associated with dominant odontohypophosphatasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Numa-Kinjoh N, Komaru K, Ishida Y, Sohda M, Oda K.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 115 ページ: 180-185
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trans-Golgi protein p230/golgin-245 is involved in phagophore formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Misumi Y, Ogata S, Sakisaka S, Hirose S, Ikehara Y, Oda K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 456 ページ: 275-281
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A histologic study of deformation of the mandibular condyle caused by distraction in a rat model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakagami N, Kobayashi T, Nozawa-Inoue K, Oda K, Kojima T, Maeda T, Saito C
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 巻: 118 ページ: 284-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hertwig's epithelial root sheath cell behavior during initial acellular cementogenesis in rat molars (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Yamamoto T., Yamada T., Hasegawa T., Hongo H., Oda K., Amizuka N.
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 142 号: 5 ページ: 489-496
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1230-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Altered distribution of extracellular matrix proteins in the periodontal ligament of periostin-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata C, Hongo H, Sasaki M, Hasegawa T, de Freitas PH, Yamada T, Yamamoto T, Suzuki R, Yamamoto T, Oda K, Li M, Kudo A, Iida J, Amizuka N.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 29 ページ: 731-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-nonspecific alkaline phosphatase and hypophosphatasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Kinjoh NN, Sohda M, Komaru K, Amizuka N.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 24 ページ: 233-239
• [雑誌論文] An asparagine at position 417 of tissue-nonspecific alkaline phosphatase is essential for its structure and function as revealed by analysis of the N417S mutation associated with severe hypophosphatasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sultana S, Al-Shawafi HA, Makita S, Sohda M, Amizuka N, Takagi R, Oda K.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 109 号: 3 ページ: 282-288
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a soluble isoform of human IL-17RA generated by alternative splicing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Misumi Y, Tashiro K, Yamazaki M, Saku T, Oda K.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 号: 3 ページ: 642-645
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered distribution of bone matrix proteins and defective bone mineralization in klotho-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M., Hasegawa T., Yamada T., Hongo H., Freitas PHL., Suzuki R., Yamamoto T., Tabata C, , Toyosawa S., Yamamoto T., Oda K., Li M., Inoue N, , Amizuka N.
  • 雑誌名: Bone 巻: 57(1) 号: 1 ページ: 206-219
  • DOI: 10.1016/j.bone.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dimerization defect caused by a glycine substitution at position 420 by serine in tissue-nonspecific alkaline phosphatase associated with perinatal hypophosphatasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Makita S., Al-Shawafi A.H., Sultana S., Sohda, S. Nomura S., Oda K.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279 号: 23 ページ: 4327-4337
  • DOI: 10.1111/febs.12022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disulfide bonds are critical for tissue-nonspecific alkaline phosphatase function revealed by analysis of mutant proteins bearing a C201-Y or C489-S substitution associated with severe hypophosphatasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Satou Y., Al-Shawafi A.H., Sultana S., Makita, S., Sohda M., Oda K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1822 号: 4 ページ: 581-588
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of sclerostin synthesized by osteocytes in relation to bone remodeling in the interradicular septa of ovariectomized rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo Y., Hasegawa T., Amizuka N., et al
  • 雑誌名: Journal of Electron Microscopy 巻: 61(5) 号: 5 ページ: 309-320
  • DOI: 10.1093/jmicro/dfs052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a newe assay kit for rat tartrate-resistant acid phosphatase type 5b (TRACP-5b) and evaluation of bone resorption in a rat ovariectomy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura T., Kikuchi W., Oda K.
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 68 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨再生バイオマテリアルと間葉系幹細胞併用による骨再生向上の解析ー培養技術を応用した新しい骨再生法の展開ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島 拓、吉沢享子、小野由紀子、鈴木晶子、坂上直子、長谷川智香、網塚憲生、織田公光、前田健康、斉藤 力
  • 雑誌名: 日本歯科医学会誌 巻: 31 ページ: 34-38
  • NAID: 10030282269
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトIL-17RA可溶型スプライシングバリアントの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相田 美和, 三角 佳生, 田代 康介, 山崎 学, 朔 敬, 織田 公光
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン(PTH)間歇投与の投与量・投与頻度の違いによる骨の細胞群の変化について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本知真也、長谷川智香、佐々木宗輝、虎谷彌、織田公光、網塚憲生
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Eldecalcitolは卵巣摘出カニクイザルにおいてミニモデリングによる骨形成を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 6)長谷川智香、山本知真也、織田公光、斎藤一史、網塚憲生
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] ビスフォスフォネート連日投与による骨芽細胞・骨細胞への影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井香奈子、佐々木宗輝、織田公光、北川善政、網塚憲生
  • 学会等名: 第34回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] Disrupted signaling of FGF23/klotho induces not only vascular calcification but also vascular ossification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T., Ohkido I., Syoji S., Yamada T., Oda K., Yokoyama K., Amizuka N.
  • 学会等名: ANZBMS 23rd annual scientific meeting
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] FGF23/klotho軸の破綻は血管石灰化だけでなく血管骨化を誘導する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智香、大城戸一郎、庄司繁市、山田珠希、織田公光、横山啓太郎、網塚憲生
  • 学会等名: 第31回日本骨代謝学会第２回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] セメント質初期形成における上皮鞘細胞と歯小嚢細胞の動態について． (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本恒之、長谷川智香、山本知真也、本郷裕美、山田珠希、織田公光、網塚憲生
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] RANKL遺伝子欠損マウスにおける破骨細胞様細胞の微細構造学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本幸奈、長谷川智香、佐々木宗輝、織田公光、宇田川信之、山本恒之、網塚憲生
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] Molecular basis of hypophosphatasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Makita S, AL-Shawafi, A.H., Sultana, S., Sohda M., Oda K., Nomura S.
  • 学会等名: PER/IADR
  • 発表場所: Helsinki, finland
• [学会発表] Junsen型PTH/PTHrP受容体の機能以上の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下村ー黒木 淳子、竜 佑宗、松田貴絵、田中聖至、織田公光、網塚憲生
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会大会
  • 発表場所: 郡山、福島県
• [備考] 新潟大学大学院医歯総合研究科
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/index.j.html
• [備考] 新潟大学大学院医歯総合研究科
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/organization/ols/trr/bio/index_j.html
• [備考] 新潟大学大学院医歯総合研究科
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/index_j.html