Ｍｏｎａｄと相互作用する分子群による癌抑制の分子機序の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24592795
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学 (2013-2014); 大阪大学 (2012)
• 研究代表者: 佐伯 万騎男 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30273692)
• 研究分担者: 上崎 善規 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 名誉教授 (40116017)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: R2TP / Monad / mTOR / Tumorigenesis / PIH1D1 / ｍＴＯＲ / RPAP3 / breast cancer / invasion

研究成果の概要

R2TP複合体は酵母においてHSP90の結合蛋白質として同定され、Pontin,Reptin,RPAP3,PIH1D1からなり、酵母から哺乳類までその構造、機能がよく保存されている。申請者らはMonadの結合蛋白質として見つけたR2TPについて研究を行い、これまでに、R2TP複合体がリボソーム生合成、アポトーシスに関わることを明らかにしているが、研究期間内に、申請者らは、アポトーシス誘導、リボソーム生合成に重要な経路である、mTOR複合体シグナル伝達におけるR2TPの機能解明を行い、癌とR2TPの関連性についてその成果を発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative Analysis of Mouse Induced Pluripotent Stem Cells and Mesenchymal Stem Cells during Osteogenic Differentiation in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Egusa, H., Kayashima, H., Miura, J., Uraguchi, S., Wang, F., Okawa, H., Sasaki, J.I., Saeki, M., Matsumoto, T., and Yatani, H.
  • 雑誌名: Stem cells and development. 巻: 23 号: 18 ページ: 2156-2169
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0344
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] R2TP chaperone complex: its involvement in snoRNP assembly and tumorigenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakihara, Y., Saeki, M.
  • 雑誌名: R2TP chaperone complex: its involvement in snoRNP assembly and tumorigenesis. 巻: 15 号: 6 ページ: 404-404
  • DOI: 10.1515/bmc-2014-0028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exosome-bound WD repeat protein Monad inhibits breast cancer cell invasion by degrading amphiregulin mRNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki, M., Egusa, H., Kamano, Y., Kakihara, Y., Houry, W.A., Yatani, H., Noguchi, S., and Kamisaki, Y
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8, 号: 7 ページ: e67326-e67326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067326
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIH1D1 interacts with mTOR complex 1 and enhances ribosome RNA transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamano, Y., Saeki, M., Egusa, H., Kakihara, Y., Houry, W.A., Yatani, H., and Kamisaki, Y
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 587 号: 20 ページ: 3303-3308
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPAP3 splicing variant isoform 1 interacts with PIH1D1 to compose R2TP complex for cell survival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Saeki M, Egusa H, Irie Y, Kamano Y, Uraguchi S, Sotozono M, Niwa H, Kamisaki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430 号: 1 ページ: 320-4
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.017
  • 査読あり
• [学会発表] Monad(WDR92)とR2TP複合体の細胞死における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐伯万騎男
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] R2TP complex regulates apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki M
  • 学会等名: First International Meeting on Reptin and Pontin
  • 発表場所: ボルドー、フランス
  • 招待講演