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歯周パラ・インフラメーションから脳をまもる髄膜―グリア防御システム破綻の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592802
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関九州大学

研究代表者

武 洲  九州大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (10420598)

研究分担者 中西 博  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20155774)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード歯周病 / ミクログリア / 髄膜 / アルツハイマー病 / 歯周病菌LPS / 髄膜細胞 / IL-1 b / 脳炎症 / pgLPS / TLR2 / パラインフラメーション
研究成果の概要

近年、歯周病はアルツハイマー病のリスク因子として注目されている。本研究は歯周病を低レベルの末梢炎症状態と捉え、『脳をまもる髄膜ーグリア防御システム破綻を引き起こし、脳炎症ならびに学習・記憶障害をもたらす』可能性とそのメカニズムについて検討を行った。その結果、歯周病菌とその関連成分(LPS)によりTLR2依存的に脳髄膜細胞から分泌される炎症因子を介してミクログリアが活性化され、中年マウスにおける学習・記憶障害を引き起こすことが明らかになった。さらに、老化に伴うミクログリアの反応性増大が、アルツハイマー病の脳においてアミロイドbetaを介した脳炎症を増幅する重要なファクターとなることが示唆される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Cathepsin D deficiency induces oxidative damage in brain pericytes and impairs the blood-brain barrier2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Hayashi Y, Yuka Koga, Xinwen Zhang, Christoph Peters, Yanagawa Y, Zhou Wu, Takeshi Yokoyama, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Neuroscience

      巻: 64 ページ: 51-60

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2014.12.002

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Neuroprotective Effects of Ratanasampil on Oxidative Stress-Mediated Neuronal Damage in Human Neuronal SH-SY5Y Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Aiqin Zhu, Zhou Wu, Jie Meng, Patrick L. McGeer, Yi Zhu, Hiroshi Nakanishi, and Shizheng Wu
    • 雑誌名

      Oxidative Medicine and Cellular Longevity

      巻: 2015 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2015/792342

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autophagy in superficial spinal dorsal horn accelerates the cathepsin B-dependent morphine antinociceptive tolerance.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Koga Y, Zhang X, Peters C, Yanagawa Y, Wu Z, Yokoyama T, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 275 ページ: 384-94

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Connection between periodontitis and Alzheimer's disease: possible roles of microglia and leptomeningeal cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 126 ページ: 8-13

    • NAID

      130004684880

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peripheral role of cathepsin S in Th1 cell-dependent transition of nerve injury-induced acute pain to a chronic pain state.2014

    • 著者名/発表者名
      Xinwen Zhang, Zhou Wu, Yoshinoru Hayashi, Ryo Okada R, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 34 ページ: 3013-3022

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential pathways for interleukin-1b production activated by chromogranin A and amyloid β in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Li Sun, Sadayuki Hashioka, Yu S, Schwab C, Ryo Okada, Yoshinori Hayashi, Patrick L McGeer PL, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging

      巻: 34 号: 12 ページ: 2715-2725

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2013.05.018

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of aiPLA2 in the phosphatidylserine-containing liposomes induced production of PGE2 and PGD2 in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Takayama, Zhou Wu, Hong Ma HM, Okada R, Yoshinori Hayashi, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol

      巻: 262 号: 1-2 ページ: 121-124

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2013.06.011

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brazilian green propolis suppresses the hypoxia-induced neuroinflammatory responses by inhibiting NF-kB activation in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Aiqin Zhu, Fumiko Takayama, Ryo Okada, Yicong Liu, Yuka Harada, Shizheng Wu, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Oxid Med Cell Longev

      巻: 2013:906726 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2013/906726

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leptomeningeal cells transduce peripheral macrophages inflammatory signal to microglia in response to Porphyromonas gingivalis LPS2013

    • 著者名/発表者名
      Yicong Liu, Zhou Wu, Xinwen Zhang, Junjun Ni, Weixian Yu, Yanmin Zhou, Hiroshi Nakanishi
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm

      巻: 2013:407562 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1155/2013/407562

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microglial Cathepsin B Contributes to the Initiation of Peripheral Inflammation-induced Chronic Pain.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Li, Z. Wu, Y. Hayashi, C. Peters, K. Inoue, M. Tsuda, and H. Nakanishi.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.

      巻: 32(33) 号: 33 ページ: 11330-42

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0677-12.2012

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent neuroinflammatory responses and deficits in long-term potentiation in the hippocampus during systemic inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Liu X, Wu Z, Hayashi Y, Nakanishi H
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 216 ページ: 133-142

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2012.04.050

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 歯周病菌によるアルツハイマー様脳病態の促進メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      武 洲
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会 シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cathepsin B is positive phenotype switch the M1-M2 phenotypic continuum of microglia/macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      JunJun Ni、武 洲、中西 博
    • 学会等名
      第19回グリア研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病菌による脳髄膜を介したミクログリアの活性化2014

    • 著者名/発表者名
      武 洲、中西 博
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会 サテライトシンポジウム
    • 発表場所
      福岡国際センター
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2種類のミクログリア突起の日内変化に関する形態学的ならびに生体イメージング解析2014

    • 著者名/発表者名
      高山 扶美子 林 良憲、武 洲、中西 博
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際センター
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The possible link between periodontitis and Alzheimer's disease2014

    • 著者名/発表者名
      武 洲、中西 博
    • 学会等名
      中国薬理学会・老年医学会・認知機能障害と関連疾患シンポジウム
    • 発表場所
      中国 青海省西寧市
    • 年月日
      2014-08-09 – 2014-08-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cathepsin B-dependent novel IL-1β production pathway in microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H,
    • 学会等名
      Kudai Oral Bioscience 2013
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Potential roles of chromogranin A in cathepsin B-dependent IL-1βproduction by microglia in Alzheimer’s disease2013

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会,
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] クロモグラニンAの慢性炎症性疼痛における役割の解析2012

    • 著者名/発表者名
      孫麗, 武 洲, 林 良憲, 中西 博
    • 学会等名
      第54回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      郡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] クロモグラニンAはβアミロイドよりも強力にミクログリアにおけるIL-1β産生を誘導する2012

    • 著者名/発表者名
      武 洲, 中西 博
    • 学会等名
      第65回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Slow Brain-Aging from Regulation of Systemic Inflammation and Microglia2012

    • 著者名/発表者名
      Wu Zhou
    • 学会等名
      Institute of Geriatric Qinghai Provincial Hospital
    • 発表場所
      Xining, Qinghai, China
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クロモグラニンA(CGA)によるミクログリアにおけるカテプシンBに依存した新規産生経路の解明

    • 著者名/発表者名
      武 洲、中西 博
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Batten病モデルマウスにおける脳ペリサイトの酸化ストレス障害と血液脳関門の破綻

    • 著者名/発表者名
      岡田 亮、武 洲、倪 軍軍、中西 博
    • 学会等名
      第18回グリア研究会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性トプ痛の慢性化におけるカテプシンSの役割

    • 著者名/発表者名
      張 馨文、武 洲、林 良憲、中西 博
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の慢性化におけるカテプシンSの役割

    • 著者名/発表者名
      張 馨文、武 洲、林 良憲、中西 博
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミクログリアのカテプシンS発現リズムによるシナプス強度の調節機構の解明

    • 著者名/発表者名
      林 良憲、小柳 悟、楠瀬直樹、岡田 亮、武 洲、斉藤秀俊、大戸茂弘、高坂新一、井上和秀、中西 博
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Interleukin-1: Genetics, Inflammatory Mechanisms and Role in Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nakanishi and Zhou Wu
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc. New York
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Tumor Necrosis Factor: Structure, Enzyme Regulation and Role in Health and Disease2012

    • 著者名/発表者名
      Zhou Wu, Hiroshi Nakanishi
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc. New York
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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