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shRNAライブラリーを用いた新たな破骨細胞分化制御因子の探索と調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24592806
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

久木田 明子  佐賀大学, 医学部, 准教授 (30153266)

研究分担者 久木田 敏夫  九州大学, 大学院歯学研究院, 教授 (70150464)
連携研究者 西岡 憲一  佐賀大学, 医学部, 講師 (80370120)
久原 哲  九州大学, 大学院農学研究院, 教授 (00153320)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード破骨細胞分化 / shRNAライブラリー / スクリーニング / 破骨細胞 / shRNA / 分化 / 細胞分化 / 膜タンパク質 / RANKL / マクロファージ / レポーター細胞
研究成果の概要

hRNAレンチウイルスライブラリーを用いて、破骨細胞の分化に必須な調節因子のスクリーニングを行うために、カテプシンKプロモーター制御下でVenusを発現するレポーター細胞RAW-ctsk-Venus1を作成した。レポーター細胞からRANKLで誘導されるVenus陽性細胞の中でVenus発現が低い集団は細胞表面のRANKの発現が低下していた。レポーター細胞にshRNAライブラリーを感染させVenus発現が低下する細胞集団に多く含まれるshRNAの解析を行なった結果、MAP3KとVav3などのシグナル因子や破骨細胞の分化制御に関わると考えられる新たな転写因子が明らかとなった。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Interferon-gamma improves impaired dentinogenic and immunosuppressive functions of irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Sonoda S, Yamaza H, Ma L, Tanaka Y, Tomoda E, Aijima R, Nonaka K, Kukita T, Shi S, Nishimura F, Yamaza T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 19286-19286

    • DOI

      10.1038/srep19286

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation mechanism of RANKL+ effector memory B cells: its relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Ota Y., Niiro H., Ota S., Ueki N., Tsuzuki H., Nakayama T., Mishima K., Higashioka K., Jabbarzadeh-Tabrizi S., Mitoma H., Akahoshi M., Arinobu Y., Kukita A., Yamada H., Tsukamoto H., Akashi K.
    • 雑誌名

      Arthritis Reseach & Therapy

      巻: -

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane Nanotube Formation in Osteoclastogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kukita T., Takahahsi A., Zhang J-Q., Kukita A.
    • 雑誌名

      Kurt Pfannkuche (ed), Cell Fusion: Overviews and Methods, Methods in Molecular Biology

      巻: 1313 ページ: 193-202

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-2703-6_14

    • ISBN
      9781493927029, 9781493927036
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells markedly suppress inflammatory bone destruction in rats with adjuvant-induced arthritis2014

    • 著者名/発表者名
      Takano, T. Li, Y. J. Kukita, A. Yamaza, T. Ayukawa, Y. Moriyama, K. Uehara, N. Nomiyama, H. Koyano, K. and Kukita, T.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 94 号: 3 ページ: 286-296

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.152

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of osteoclastogenesis through Tim-3: possible involvement of the Tim-3/galectin-9 system in the modulation of inflammatory bone destruction.2014

    • 著者名/発表者名
      K. Moriyama, A. Kukita, Y-J. Li, N. Uehara, J-Q Zhang, I. Takahashi, T. Kukita
    • 雑誌名

      Lab. Invest

      巻: 94(11) 号: 11 ページ: 1200-1211

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.107

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of CXCL14 in osteolytic bone metastasis from lung cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Takiguchi S, Korenaga N, Inoue K, Sugi E, Kataoka Y, Matsusue K, Futagami K, Li YJ, Kukita T, Teramoto N, Iguchi H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 44(4) 号: 4 ページ: 1316-1324

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2293

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immune Therapeutic Potential of Stem Cells from Human Supernumerary Teeth2013

    • 著者名/発表者名
      Makino Y, 他9名. Yamaza T
    • 雑誌名

      J Dent Res

      巻: 92(7) 号: 7 ページ: 609-15

    • DOI

      10.1177/0022034513490732

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multifunctional properties of RANKL/RANK in cell differentiation, proliferation and metastasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kukita A, Kukita T.
    • 雑誌名

      Future Oncol.

      巻: 9 号: 11 ページ: 1609-1622

    • DOI

      10.2217/fon.13.115

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenosine blocks aminopterin-induced suppression of osteoclast differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Teramachi J., Kukita A., Qu P-F., Wada N., Li Y-J., Kukita T.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab.

      巻: 31 号: 1 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1007/s00774-012-0388-7

    • NAID

      10031168838

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tunneling nanotube formation is essential for the regulation of osteoclastogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, A. Kukita, A. Li, Y. J. Zhang, J. Q. Nomiyama, H. Yamaza, T. Ayukawa, Y. Koyano, K. and Kukita, T.
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Biochemistry

      巻: 114 号: 6 ページ: 1238-1247

    • DOI

      10.1002/jcb.24433

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 破骨細胞の分化と機能を制御する転写因子の役割2012

    • 著者名/発表者名
      久木田明子、菖蒲池健夫、久木田敏夫
    • 雑誌名

      化学と生物 解説

      巻: 50 ページ: 488-497

    • NAID

      10030820235

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The human apoptosis inhibitor NAIP induces pyroptosis in macrophages infected with Legionella pneumopbila2012

    • 著者名/発表者名
      Nanako Katagiri
    • 雑誌名

      Microbes and Infection

      巻: (in press) 号: 13 ページ: 1123-32

    • DOI

      10.1016/j.micinf.2012.03.006

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infection of RANKL-primed RAW-D macrophages with Porphyromonas gingivalis promotes osteoclastogenesis in a TNF-alpha-independent manner.2012

    • 著者名/発表者名
      Kukita A, Ichigi Y, Takigawa I, Watanabe T, Kukita T, Miyamoto H
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 7 号: 6 ページ: e38500-e38500

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0038500

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and identification of subpopulations of mononuclear preosteoclasts induced by TNF-α in combination with TGF-β in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsubara R, Kukita T, Ichigi Y, Takigawa I, Qu PF, Funakubo N, Miyamoto H, Nonaka K, Kukita A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 10 ページ: e47930-e47930

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0047930

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nordihydroguaiaretic acid inhibition of NFATc1 suppresses osteoclastogenesis and arthritis bone destruction in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      Li YJ, Kukita A, Watanabe T, Takano T, Qu P, Sanematsu K, Ninomiya Y, Kukita T.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 92 号: 12 ページ: 1777-1787

    • DOI

      10.1038/labinvest.2012.134

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cryopreserved dental pulp tissues of exfoliated deciduous teeth is a feasible stem cell resource for regenerative medicine2012

    • 著者名/発表者名
      Ma L, 他9名 Yamaza T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7, e51777 号: 12 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0051777

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] POZ-ZF転写制御因子LRF/OCZFの破骨細胞の分化と機能における役割2015

    • 著者名/発表者名
      久木田 明子, 徐 祥赫, 菖蒲池 健夫, 武智 香織, 古賀 貴子, 白木 誠, 蒲原 麻菜, 久木田 敏夫, 高柳 広
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会(ワークショップ)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] OCZF(Zbtb7a)タンパク質の破骨細胞分化における発現誘導とその機能の解析2015

    • 著者名/発表者名
      久木田明子、徐祥赫、久木田敏夫
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Galectin-9による破骨細胞形成抑制機構:MafB制御関与の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      久本由香里、上原範久、久木田明子、久木田敏夫
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Galectin9による破骨細胞分化制御メカニズムの解明:NFATc1の発現を抑制する転写因子MafB及びIRF-8 の関与2015

    • 著者名/発表者名
      久本由香里、上原範久、久木田明子、久木田敏夫
    • 学会等名
      第33回 日本骨代謝学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチの骨破壊に寄与するRANKL 発現エフェクターB細胞の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      廣崎友里、新納宏昭、大田俊一郎、植木尚子、中山剛志、三嶋浩司、猪口翔一朗、髙木綾子、中川仁、中野翔太、押領司大助、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、 田中淳、三苫弘喜、赤星光輝、有信洋二郎、山田久方、久木田明子、塚本浩、 赤司浩一
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 免疫調節膜表面分子Tim-3の破骨細胞での発現介した炎症性骨破壊制御2014

    • 著者名/発表者名
      森山加奈子、久木田明子、上原範久、張旌旗、久本由香里、高橋一朗、久木田敏夫
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外マトリックス分子ラミニン332は破骨細胞形成を負に制御する2014

    • 著者名/発表者名
      上原範久、久木田明子、久本由香里、久木田敏夫
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析による破骨細胞分化に関わる遺伝子の同定及びその発現機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      舟久保立、久木田敏夫、徐祥赫、中村誠司、久木田明子
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫調節膜表面分子Tim-3を介した炎症性骨破壊制御2014

    • 著者名/発表者名
      3.森山加奈子、久木田明子、上原範久、久本由香里、白鳥卓磨、高橋一朗、久木田敏夫
    • 学会等名
      第32回 日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外マトリックス分子ラミニン332による破骨細胞分化制御とJNKシグナルの関与2014

    • 著者名/発表者名
      上原範久、久木田明子、保田尚孝、久木田敏夫
    • 学会等名
      第32回 日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification and functional analysis of osteoclast-specific genes differentially expressed in mononuclear preosteoclasts and multinuclear osteoclasts.2013

    • 著者名/発表者名
      FunakuboN., Kukita T., Nakamura S., Kukita A.
    • 学会等名
      Joint meeting of the international Bone and Mineral Research and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Kobe
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A possible regulation of osteoclast differentiation by galectin-9.2013

    • 著者名/発表者名
      Moriyama K., Kukita A., Li Y-J., Qu P-F., Takahashi I., Kukita T.
    • 学会等名
      Joint meeting of the international Bone and Mineral Research and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Kobe
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of mouse macrophage reporter cell lines which express fluorescent properties under the control of cathepsin K promoter and analysis of osteoclast differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Kukita A., Funakubo N,m Shobuike N., Kukita T.
    • 学会等名
      Joint meeting of the international Bone and Mineral Research and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Kobe
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜ナノチューブを介する破骨細胞間融合の走査電顕的解析2013

    • 著者名/発表者名
      張旌旗、高橋良、久木田明子、成松加奈子、上原範久、山座孝義、城戸瑞穂、久木田敏夫
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] RANKLによりVenusを発現誘導するマクロファージレポーター細胞株の作成と破骨細胞分化の解析2013

    • 著者名/発表者名
      久木田明子、久木田敏夫
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症抑制因子ガレクチン9の膜表面受容体Tim-3を介した破骨細胞形成制御2013

    • 著者名/発表者名
      森山加奈子、久木田明子、上原範久、張旌旗、高橋一朗、久木田敏夫
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ノルジヒドログアイナレチン酸(NDGA)によるヒト肺癌骨転移制御2012

    • 著者名/発表者名
      李銀姫、渡邊敏之、高橋明、久木田明子、瀧口総一、井口東朗、久木田敏夫
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 細菌感染によって誘導されるマクロファージからの破骨細胞分化促進作用にTNFαは必要か?2012

    • 著者名/発表者名
      久木田明子、市木佑佳、瀧川一平、渡邊敏之、久木田敏夫
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ガレクチン9による破骨細胞分化制御2012

    • 著者名/発表者名
      成松加奈子、李銀姫、久木田明子、屈鵬飛、渡邊敏之、高橋一郎、久木田敏夫
    • 学会等名
      第54回歯科基礎医学会総会
    • 発表場所
      郡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] デオキシアデノシンはメソトレキセートによる破骨細胞分化阻害及び炎症性骨破壊抑制を解除する2012

    • 著者名/発表者名
      屈鵬飛、久木田明子、李銀姫、渡邊敏之、成松加奈子、久木田敏夫
    • 学会等名
      第54回歯科基礎医学会総会
    • 発表場所
      郡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析による破骨細胞の分化と融合に関わる遺伝子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      舟久保立、久木田敏夫、松原麗、石丸和也、中村誠司、久木田明子
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 伝統的秘薬の有効成分ノルジヒドログアイアレチン酸による炎症性骨破壊制御2012

    • 著者名/発表者名
      李銀姫、久木田明子、渡邊敏之、屈鵬飛、久木田敏夫
    • 学会等名
      日本解剖学会第68回九州支部学術集会
    • 発表場所
      久留米
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Adenosine receptor2015

    • 著者名/発表者名
      P-F. Qu, A. Kukita, Y-J. Li, K. Moriyama, L. Lei, T. Kukita
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc. New York
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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