骨代謝における転写因子ＮＦＡＴｃ１を制御する新規メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24592821
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
• 研究分担者: 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222) ; 高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)
• 研究協力者: 門田 重利 ; 菊池 孝信
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 転写因子 / NFATc1 / リン酸化 / 骨吸収 / 天然化合物 / 質量分析

研究成果の概要

これまでに我々は、RANKLシグナルによって誘導される破骨細胞分化において、アルクチゲニンがNFATc1の転写機能の活性化を抑制することを見出した。本研究は、これまで知られていた核移行の阻害によるNFATc1の機能抑制とは異なる、新しいNFATc1転写活性の制御機構を明らかにした。骨芽細胞に依存したNFATc1の転写活性にも、カルシニューリンシグナルに依存したNFATc1の転写活性にもアルクチゲニンは阻害的に作用した。リン酸化制御を介してNFATc1をドミナントネガティブ型に変換することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New roles of osteoblasts involved in osteoclast differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: World J Osteoarthritis 巻: 3 号: 11 ページ: 175-181
  • DOI: 10.5312/wjo.v3.i11.175
  • 査読あり
• [学会発表] アルクチゲニンの破骨細胞分化抑制メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁，小林泰浩，上原俊介，宇田川信之，李峰，門田重利，江角浩安，高橋直之
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Arctigenin Inhibits Osteoclastogenesis by Suppressing Both Calcineurin-Dependent and Osteoblastic Cell-Dependent NFATc1 Pathways (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T，Uehara S，Udagawa N，Li F，Kadota S，Esumi H，Kobayashi Y，Takahashi N
  • 学会等名: ASBMR 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center （Houston, USA）
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 抗炎症作用を持つアルクチゲニンの破骨細胞抑制メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁，小林泰浩，上原俊介，宇田川信之，李峰，門田重利，江角浩安，高橋直之
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫会議
  • 発表場所: 万国津梁館（名護市）
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Arctigenin Inhibits Transcriptional Activity of NFATc1 by Its Nuclear Translocation- Independent Mechanism
  • 著者名/発表者名: Yamashita T，Uehara S，Udagawa N，Kobayashi Y，Takahashi N
  • 学会等名: 国際骨代謝学会および日本骨代謝学会
  • 発表場所: ポートピアホテル（神戸市）
• [学会発表] 破骨細胞の分化に必須な因子NFATc1の転写活性を抑制するアルクチゲニンの作用メカニズム
  • 著者名/発表者名: 山下照仁，李峰，上原俊介，小林泰浩，宇田川信之，門田重利，高橋直之
  • 学会等名: 松本歯科大学学会
  • 発表場所: 松本歯科大学（塩尻市）
• [学会発表] ダイナミン阻害剤ダイナソアはアクチンリング形成を阻害する
  • 著者名/発表者名: 上原俊介
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [備考] 松本歯科大学総合歯科医学研究所
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/research_contents/index.html
• [備考] 松本歯科大学 総合歯科医学研究所 研究内容
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/research_contents/index.html
• [備考] 松本歯科大学 総合歯科医学研究所 研究内容
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/research_contents/index.html