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ファルネシル2リン酸合成酵素による破骨細胞Cl分泌輸送体Clcn7調節機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

鍛治屋 浩  福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (80177378)

研究分担者 岡本 富士雄  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (60153938)
岡部 幸司  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (80224026)
岡部 幸司  福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (80224046)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード骨代謝 / 破骨細胞 / 酸分泌輸送体 / ビスホスホネート製剤 / 酸分泌 / メバロン酸経路 / ビスフォスフォネート製剤 / ファルネシル2リン酸合成酵素 / Clイオン輸送体 / Cl輸送体 / ファルネシル2リン酸合成酵素 / ビスフォスフォネート / 骨吸収
研究成果の概要

ビスホスホネート製剤の阻害分子のファルネシル2リン酸合成酵素(Fdps)の破骨細胞の発現及びその調節機序に関し検討した。さらに、FDPSを過剰発現する(FDPStg)マウスを作成し、脛骨の骨形態解析を行った。破骨細胞前駆細胞にFDPSは発現し、成熟破骨細胞のClC-7と会合し共局在した。 細胞外液酸性によりClC-7由来のCl-電流が活性化され、同時に細胞内Cl-濃度が減少した。FDPS阻害剤のゾレドロン酸はこのCl-電流と細胞内Cl-濃度の減少を抑制した。 FDPS tgマウスでは、野生型に比較し、脛骨骨密度が減少し、FDPS tgマウスの破骨細胞は酸活性化Cl-電流の増大が認められた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Mevalonates restore zoledronic acid-induced osteoclastogenesis inhibition.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagaoka Y, Kajiya H*, Ozeki S, Ikebe T, Okabe K
    • 雑誌名

      J Dent Res.

      巻: 94 号: 4 ページ: 594-601

    • DOI

      10.1177/0022034514564187

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species promotes cellular senescence in normal human epidermal keratinocytes through epigenetic regulation of p16(INK4a.).2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Kajiya H*, Ozeki S, Okabe K, Ikebe T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 452 号: 3 ページ: 622-628

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.08.123

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel inhibitory mechanism of nitrogen-containing bisphosphonate on theactivity of Cl- extrusion in osteoclasts.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohgi, K., Kajiya, H., Okamoto, F., Nagaoka, Y., Onitsuka, T., Nagai, A., Sakagami, R., Okabe, K.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

      巻: (in press) 号: 7 ページ: 589-598

    • DOI

      10.1007/s00210-013-0857-0

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The potential role of transient receptor potential type A1 as a mechanoreceptor in human periodontal ligament cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi T, Kajiya H*, Fukawa T, Sasaki M, Nemoto T, Tsuzuki T, Takahashi Y, Fujii S, Maeda H, Okabe K.
    • 雑誌名

      Eur J Oral Sci

      巻: 121 号: 6 ページ: 538-544

    • DOI

      10.1111/eos.12083

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperocclusion up-regulates CCL3 expression in CCL2- and CCR2-deficient mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi T, Kajiya H, Goto KT, Takahashi Y, Okabe K.
    • 雑誌名

      J Dent Res. 2013 Jan;92(1):65-70.

      巻: 92 号: 1 ページ: 65-70

    • DOI

      10.1177/0022034512467803

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species stimulates epithelial mesenchymal transition in normal human epithelial keratinocytes via TGF-beta secretion.2012

    • 著者名/発表者名
      Fukawa T, Kajiya H, Ozeki S, Ikebe T, Okabe K.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 318 号: 15 ページ: 1926-1932

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2012.05.023

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Odontoclasts and calcitonin2012

    • 著者名/発表者名
      Okabe K, Okamoto F, Kajiya H.
    • 雑誌名

      Clin Calcium.

      巻: 22 ページ: 19-26

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass.2012

    • 著者名/発表者名
      Masuyama R
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral research

      巻: 27 号: 8 ページ: 1708-1721

    • DOI

      10.1002/jbmr.1629

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] カーボンナノチューブによる温熱デバイスの構築と骨再生補助機材としての有用性の検討.、2012

    • 著者名/発表者名
      鍛治屋 浩*、堤 貴司、川口 稔
    • 雑誌名

      福歯大雑誌

      巻: 38 ページ: 145-151

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] カーボンナノチューブ(CNT)の発熱特性を利用した温熱付加による骨再生促進効果2015

    • 著者名/発表者名
      柳 束、鍛治屋浩、川口稔、勝俣由里、松本彩子、城戸寛史、福島忠男
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DNA/プロタミン複合体による新生骨誘導作用機序の解明2015

    • 著者名/発表者名
      勝俣由里、鍛治屋浩、柳 束、大野純、川口稔、大関悟、池邊哲朗、福島忠男
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞のイオン輸送体を介した分化・吸収過程の調節2015

    • 著者名/発表者名
      鍛治屋浩
    • 学会等名
      第3回口腔神経科学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-02-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA含有新規スカフォールド誘導性Na/PiIIb(SLC34b)の発現を介する新生骨形成2014

    • 著者名/発表者名
      勝俣由里、鍛治屋浩、柳束、大関悟、池邉哲郎、福島忠男
    • 学会等名
      第7回トランスポーター研究会九州部会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 有病モデルラットにおけるDNA/プロタミン複合体の骨形成能の評価2014

    • 著者名/発表者名
      柳 束、森南奈、鍛治屋浩、大野純、城戸寛史、御手洗誠、早川徹、福島忠男
    • 学会等名
      第36回日本バイオマテリアル学会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2014-11-17 – 2014-11-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 窒素含有ビスホスホネート製剤(NBP)による破骨細胞の融合阻害を介する分化阻害作用2014

    • 著者名/発表者名
      長岡良礼、鍛治屋浩、岡本富士雄、福島秀文、岡部幸司
    • 学会等名
      第32回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ビスホスホネート製剤による破骨細胞酸分泌輸送体の新しい調節機序2014

    • 著者名/発表者名
      鍛治屋浩
    • 学会等名
      生体制御・創薬研究ワークショップin 鹿児島
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ファーネシル合成酵素による破骨細胞Cl-輸送体調節2014

    • 著者名/発表者名
      鍛治屋浩、大城希美子、岡本富士雄、岡部幸司
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The novel roles of CCL2 and CCL3 on osteoclast differentiation and alveolar bone resorption during occlusal traumatism.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi T, Kajiya H, Goto K, Nagaoka Y, Okamoto F, Okabe K
    • 学会等名
      2nd joint meeting of the international bone and mineral society and Japanease Society for bone and mineral Research
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 窒素含有ビスホスホネート製剤(NBP)による破骨細胞の細胞融合阻害作用2013

    • 著者名/発表者名
      長岡良礼、鍛治屋浩、佐々木三奈、永沼香織、堤貴司、府川晃久、岡本富士雄、岡部幸司
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会総会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel role of farnesyl diphosphate synthase (FDPS) on the activity of Cl- extrusion in osteoclasts2013

    • 著者名/発表者名
      Kajiya H, Tsutsumi T, Nagaoka Y, Goto K, Fukawa T, Sasaki M, Okamoto F, Okabe K
    • 学会等名
      American Society of Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of C-C chemokine ligands for osteoclastogenesis induced by hyperocclusion2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi T, Kajiya H, Goto K, Takahashi Y, Okabe K
    • 学会等名
      American Society of Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス破骨細胞におけるMg2+抑制性TRPM7 様チャネルの性質2013

    • 著者名/発表者名
      岡本富士雄、鍛治屋浩、岡部幸司.
    • 学会等名
      第90回日本生理学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] CCL2シグナル欠損した咬合性外傷モデルマウスを用いた顎骨吸収時のケモカインの動態解析.2012

    • 著者名/発表者名
      堤貴司, 鍛治屋浩, 後藤加寿子, 岡部幸司.
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞ClC7型Cl-輸送体(Clcn7)のファーネシル2リン酸合成酵素(Fdps)による活性化調節と阻害剤ゾレンドロン酸による新規骨吸収抑制作用機序.2012

    • 著者名/発表者名
      鍛治屋 浩、大城希美子、岡本富士雄、岡部幸司.
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 窒素含有ビスフォスフォネ-ト (NBPs) は破骨細胞 Clcn7 を介してCl-輸送を抑制する.2012

    • 著者名/発表者名
      3. 大城希美子, 鍛治屋浩, 岡本富士雄, 堤貴司, 長岡良礼, 佐々木三奈, 坂上竜資, 岡部幸司.
    • 学会等名
      第6回トランスポ-タ-研究会九州部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Advances in Experimental Medicine and Biology; Calcium signaling Chapter 41:Calcium signaling in osteoclast differentiation and bone2012

    • 著者名/発表者名
      Kajiya H
    • 総ページ数
      1267
    • 出版者
      Springer press (Edited by Shahidul Islam)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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