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多形性腺腫細胞の低酸素応答性細胞外基質改変における転移形質獲得機構

研究課題

研究課題/領域番号 24592829
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関新潟大学

研究代表者

丸山 智  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)

研究分担者 阿部 達也  新潟大学, 医歯学総合病院, レジデント (70634856)
山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
程 珺 (程 クン)  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40207460)
朔 敬  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40145264)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード実験腫瘍学 / 低酸素 / 唾液腺多形性腺腫 / HIF-1α / 細胞外基質 / SM-AP
研究成果の概要

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩かつ乏血管性であることから、低酸素環境下で細胞外基質(ECM)合成を亢進させて多彩な間質表現を実現し、生存・増殖を維持しているという仮説をたて、低酸素下でのECM合成能および細胞機能を検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で高発現・核移行し、腫瘍間質に豊富なECM分子のperlecan、fibronectinの合成が促進された。さらにsiRNA法でECM発現を抑制すると、細胞増殖が抑制された。以上より、多形性腺腫には低酸素刺激によってECM合成を亢進させることで、低酸素状態にも関わらず細胞増殖を維持する機構がそなわっていることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Keratin 17 is co-expressed with 14-3-3 sigma in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma and modulates cell proliferation and size but not cell migration.2015

    • 著者名/発表者名
      Mikami T, Maruyama S, Abe T, Kobayashi T, Yamazaki M, Funayama A, Shingaki S, Kobayashi T, Jun C, Saku T.
    • 雑誌名

      Virchows Arch.

      巻: 466(5) 号: 5 ページ: 559-69

    • DOI

      10.1007/s00428-015-1735-6

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MFG-E8 expression for progression of oral squamous cell carcinoma and for self-clearance of apoptotic cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Essa A, Babkair H, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 94(11) 号: 11 ページ: 1260-72

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.108

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Radiation-induced undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma (malignant fibrous histiocytoma) of the mandible: Report of a case arising in the background of long-standing osteomyelitis with a review of the literature.2014

    • 著者名/発表者名
      Koyama T, Kobayashi T, Maruyama S, Abe T, Swelam WM, Kodama Y, Hoshina H, Takagi R, Hayashi T, Saku T.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 210(12) 号: 12 ページ: 1123-9

    • DOI

      10.1016/j.prp.2014.06.028

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Keratin pearl degradation in oral squamous cell carcinoma: reciprocal roles of neutrophils and macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Essa AAM, Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Babkair H, Cheng J, Saku T
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology and Medicine

      巻: in press 号: 10 ページ: 778-84

    • DOI

      10.1111/jop.12197

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Maruyama S, Shimazu Y, Kudo T, Sato K, Yamazaki M, Abe T, Babkair H, Cheng J, Aoba T, Saku T
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology and Medicine

      巻: online published 号: 8 ページ: 627-36

    • DOI

      10.1111/jop.12184

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amyloid beta (A4) precursor protein expression in human periodontitis-affected gingival tissues.2014

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Maruyama S, Abe D, Tomita T, Morozumi T, Nakasone N, Saku T, Yoshie H.
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol.

      巻: 59(6) 号: 6 ページ: 586-94

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2014.03.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Perlecan-enriched intercellular space of junctional epithelium provides primary infrastructure for leucocyte migration through squamous epithelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Maruyama S, Itagaki M, Ida-Yonemochi H, Kubota T, Yamazaki M, Abe T, Yoshie H, Cheng J, Saku T
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: online published 号: 3 ページ: 297-305

    • DOI

      10.1007/s00418-014-1198-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hybrid ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor: report of a case and review of hybrid variations in the literature.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Babkair H, Fujita H, Takagi R, Koyama JI, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.

      巻: 118(1) 号: 1 ページ: e12-e18

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2013.08.032

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intramuscular keratocyst as a soft tissue counterpart of keratocystic odontogenic tumor: differential diagnosis by immunohistochemistry.2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Maruyama S, Yamazaki M, Essa A, Babkair H, Mikami T, Shingaki S, Kobayashi T, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Hum Pathol.

      巻: 45(1) 号: 1 ページ: 110-8

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2013.08.011

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] dentification of the Actinomycete 16S RNA gene by polymerase chain reaction in oral inflammatory lesions2013

    • 著者名/発表者名
      Kuyama K, Fukui K, Ochiai E, Maruyama S, Iwadate K, Saku T, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology

      巻: 116 号: 4 ページ: 485-491

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2013.06.027

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Podoplanin-mediated cell adhesion through extracellular matrix in oral squamous cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki M, Yamazaki M, Maruyama S, Cheng J, Saku T
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 93 号: 8 ページ: 921-932

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.86

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extracellular heat shock protein A9 is a novel interaction partner of podoplanin in oral squamous cell carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Tsuneki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 434 号: 1 ページ: 124-130

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.057

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemophagocytosis-mediated keratinization in oral carcinoma in-situ and squamous cell carcinoma: a possible histopathogenesis of keratin pearls2013

    • 著者名/発表者名
      Al-Eryani K, Cheng J, Abe T, Yamazaki M, Maruyama S, Tsuneki M, Essa A, Babkair H, Saku T
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 228 号: 10 ページ: 1977-1988

    • DOI

      10.1002/jcp.24364

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene and protein localisation of Tumor Necrosis Factor (TNF) -α converting enzyme in gingival tissues from periodontitis patients with drug-induced gingival overgrowth2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Kubota T, Nakasone N, Morozumi T, Abe D, Maruyama S, Shimizu T, Horimizu M, Saku T, Yoshie H
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: (in press) 号: 8 ページ: 1014-20

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2013.02.011

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Keratin-10-positive orthokeratotic dysplasia : a new leukoplakia-type precancerous entity of the oral mucosa2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Maruyama S, Abe T, Cheng J, Takagi R, Saku T.
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: (in press) 号: 5 ページ: 910-920

    • DOI

      10.1111/j.1365-2559.2012.04283.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production on invasion of oral squamous cell carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Metwaly H, Maruyama S, Yamazaki M, Tsuneki M, Abe T, Jen KY, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 43(11) 号: 11 ページ: 1973-1981

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2012.02.006

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraepithelially entrapped blood vessels in oral carcinoma in-situ2012

    • 著者名/発表者名
      Funayama A, Maruyama S, Yamazaki M, Al-Eryani K, Shingaki S, Saito C, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Virchows Archive

      巻: 460(5) 号: 5 ページ: 473-480

    • DOI

      10.1007/s00428-012-1224-0

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Podoplanin expression profiles characteristic of odontogenic tumor-specific tissue architectures2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Tsuneki
    • 雑誌名

      Pathology-Research and Practice

      巻: 208 号: 3 ページ: 140-146

    • DOI

      10.1016/j.prp.2011.12.016

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ : a comparative study of protein and gene expression levelsusing paraffin section2012

    • 著者名/発表者名
      Ida-Yonemochi H, Maruyam S, Kobayashi T, Yamazaki M, Cheng J, Saku T.
    • 雑誌名

      Modern Pathology

      巻: (in press) 号: 6 ページ: 784-794

    • DOI

      10.1038/modpathol.2011.218

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short telomeres in an oral precancerous lesion : Q-FISH analysis of leukoplakia2012

    • 著者名/発表者名
      Aida J, Kobayashi T, Saku T, Yamaguchi M, Shimomura N, Nakamura KI, Ishikawa N, Maruyama S, Cheng J, Poon SS, Sawabe M, aida T, Takubo K.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology & Medicine

      巻: 41(5) 号: 5 ページ: 372-378

    • DOI

      10.1111/j.1600-0714.2011.01120.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 口腔天疱瘡はデスモグレイン3とIgG4の点状共局在様式から病理組織 診断でも確定できる.2014

    • 著者名/発表者名
      阿部達也,丸山 智,山崎 学,Babkair Hamzah,程 クン,朔  敬
    • 学会等名
      第25回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      新潟市 新潟日報ホール
    • 年月日
      2014-08-27 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Orthokeratinization-related factors in the oral dysplasia squamous cell carcinoma sequences.2014

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Maruyama S, Yamazaki M, Babkair H, Cheng J, Saku T
    • 学会等名
      17th International Congress on Oral Pathology and Medicine
    • 発表場所
      Istanbul Turkey
    • 年月日
      2014-05-25 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腺様嚢胞癌細胞の転移:KGFシングルによる細胞増殖性と遊走性の相反的制御機構.2014

    • 著者名/発表者名
      丸山 智, 山崎 学, 阿部達也, 程 クン, 朔   敬
    • 学会等名
      第68回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      東京都 京王プラザホテル
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞においてMFG-E8は同種死細胞処理たけでなく腫瘍進展にも関与している.2014

    • 著者名/発表者名
      山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部達也, 朔   敬
    • 学会等名
      第68回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      東京都 京王プラザホテル
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺多形性腺腫由来SM-AP細胞の増殖は低酸素応答性パールカン生合成に依存している.2014

    • 著者名/発表者名
      丸山 智, 山崎 学, 阿部達也, Babkair Hamzah, 程 クン, 朔   敬
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市 広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるMFG-E8発現の意義:過剰発現細胞系による解析.2014

    • 著者名/発表者名
      山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部達也, 朔   敬
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市 広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌シーケンスにおける正角化関連分子の発現動態.2014

    • 著者名/発表者名
      阿部達也, 丸山 智, Essa Ahmed, Babkair Hamzah, 山崎 学, 程 クン, 朔   敬
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市 広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺多形腺腫細胞における低酸素応答性の細胞外基質合成2013

    • 著者名/発表者名
      丸山 智, 山崎 学, 阿部達也, 程  クン, 朔  敬
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] MFG-E8は口腔扁平上皮癌の進展と死細胞貪食を促進する2013

    • 著者名/発表者名
      山崎 学,程  クン, 丸山 智,阿部達也,朔  敬
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Stromal macrophages in oral squamous cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Essa Ahmed, 山崎 学, 丸山 智, 阿部達也, Babkair Hamzah, 程  クン, 朔  敬
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌の側方進展界面における細胞死2013

    • 著者名/発表者名
      阿部達也, 丸山 智, Essa Ahmed, Babkair Hamzah, 山崎 学, 程  クン, 朔  敬
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 下顎腫瘍2013

    • 著者名/発表者名
      丸山 智, 山崎 学, 阿部達也, 櫻井博理, 下山泰明, 程  クン, 朔  敬
    • 学会等名
      第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔底腫瘍2013

    • 著者名/発表者名
      山崎 学, 程  クン, 丸山 智, 阿部達也, 池田順行, 永田昌毅, 高木律男, 西山秀昌, 林 孝文, 朔  敬
    • 学会等名
      第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口蓋腫瘍2013

    • 著者名/発表者名
      程  クン, 丸山 智, 阿部達也, 山崎 学, 朔  敬
    • 学会等名
      第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平苔癬のいわゆるシバット小体における細胞死関連因子の検討2013

    • 著者名/発表者名
      阿部達也, 丸山 智, Essa Ahmed, Babkair Hamzah, 程  クン, 朔  敬
    • 学会等名
      第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌-間質線維芽細胞の共培養系を用いたパールカン生合成転換機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      丸山 智
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 病理診断における免疫組織化学的検討-新潟大学での取り組み2012

    • 著者名/発表者名
      丸山 智
    • 学会等名
      第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 学会奨励賞受賞講演:唾液腺多形性腺腫の浸潤・増殖機構2012

    • 著者名/発表者名
      丸山 智
    • 学会等名
      第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤を契機とした細胞外基質産生の実質細胞から間質細胞へのスイッチング機構2012

    • 著者名/発表者名
      丸山 智
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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