ＥＢウイルスによる難治性歯周病発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24592843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 今井 健一 日本大学, 歯学部, 准教授 (60381810)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ＥＢＶ / 歯周病 / 炎症性サイトカイン / EBV / 根尖性歯周炎 / 潜伏感染 / P. gingivaｌis

研究成果の概要

近年、Epstein Barr virus (EBV)の歯周疾患への関与が示唆されており、われわれは慢性歯周炎患者の病変部から高率にEBVを検出すること、病態の進行に伴いEBVとP.gingivalisなどの共感染が認められることを見出した。さらに、細菌の代謝産物酪酸がEBVを再活性化、歯肉線維芽細胞からの炎症性サイトカインの産生を強く誘導することを解明し、細菌とEBVの負の連鎖が歯周病発症と進展において重要な役割を担っている事が示唆された。歯周病の予防と治療において新たにウイルス感染を考慮する必要性の分子基盤を提示することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Structural Significance of the β1K396 Residue Found in the Porphyromonas gingivalis Sialidase β-Propeller Domain: A Computational Study with Implications for Novel Therapeutics Against Periodontal Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cueno ME, Kamio N, Imai K, Ohya M, Tamura M, Ochiai K
  • 雑誌名: OMICS : A Journal of Integrative Biology 巻: 18 ページ: 591-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyric acid-induced rat jugular blood cytosolic oxidative stress is associated with SIRT1 decrease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cueno ME, Imai K, Tamura M, Ochiai K
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 19 ページ: 295-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細菌・ヘルペスウイルス共感染による歯周病進行の可能性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小方頼昌, 加藤彩子, 今井健一, 落合邦康
  • 雑誌名: 日本歯周病学会誌 巻: 56 ページ: 267-271
  • NAID: 130004842576
• [雑誌論文] Role of the histone H3 lysine 9 methyltransferase Suv39 h1 in maintaining Epsteinn-Barr virus latency in B95-8 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Kamio N, Cueno ME, Saito Y, Inoue H, Saito I, Ochiai K.
  • 雑誌名: The FEBS journal 巻: 281 号: 9 ページ: 2148-2158
  • DOI: 10.1111/febs.12768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher prevalence of Epstein-Barr virus DNA in deeper periodontal pockets of chronic periodontitis in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Imai K, Ochiai K, Ogata Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of microbial coinfection with HIV-1 and butyric acid-producing anaerobic bacteria on AIDS progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Ochiai K
  • 雑誌名: J. Oral. Biosci. 巻: 55 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between endogenous bacterial flora and latent HIV infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Victriano AF, Imai k, Okamoto T
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol. 巻: 20(6) 号: 6 ページ: 773-779
  • DOI: 10.1128/cvi.00766-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyric acid retension in gingival tissue induces oxidative stress in jugular blood mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: Marni E. Cueno
  • 雑誌名: Cell Stress and Chaperones 巻: 18 号: 5 ページ: 661-665
  • DOI: 10.1007/s12192-013-0409-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homology modeling study toward identifying structural properties in the HA2 B-loop that would influence the HA1 receptor-binding site. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cueno ME, Imai K, Shimizu K, Ochiai K
  • 雑誌名: J Mol Graph Model 巻: 44 ページ: 161-167
  • DOI: 10.1016/j.jmgm.2013.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周疾患の病因論におけるウイルスの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 落合邦康
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 73(7) ページ: 151-153
• [雑誌論文] Microbial interaction between HIV-1 and anaerobic bacteria producing butyric acid: its potential implication in AIDS progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K et al.
  • 雑誌名: Future virology 巻: 7(10) 号: 10 ページ: 1005-1014
  • DOI: 10.2217/fvl.12.92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbial interaction of periodontopathic bacteria and Epstein–Barr virus and their implication of periodontal diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K et al.
  • 雑誌名: J. Oral Biosci. 巻: 54(3) 号: 3 ページ: 164-168
  • DOI: 10.1016/j.job.2012.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokinin dehydrogenase differentially regulates cytokinin and indirectly affects hydrogen peroxidase accumulation in tomato leaf. (2012)
  • 著者名/発表者名: Cueno ME et al.
  • 雑誌名: J. plant. physi 巻: 169(8) 号: 8 ページ: 834-838
  • DOI: 10.1016/j.jplph.2012.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbial Interaction of Periodontopathic Bacterium Porphyromonas gingivalis and HIV -Possible Causal Link of Periodontal Diseases to AIDS Progression- (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K et al.
  • 雑誌名: Current HIV Research 巻: 10 号: 3 ページ: 213-220
  • DOI: 10.2174/157016212800618183
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「歯学的医学」の実践を目指して-. (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 72(10) ページ: 9-11
• [雑誌論文] Reactivation of latent HIV-1 by a wide variety of butyric acid-producing bacteria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K et al.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 69(15) 号: 15 ページ: 2583-2592
  • DOI: 10.1007/s00018-012-0936-2
  • NAID: 10029976312
  • 査読あり
• [学会発表] H3K2メチル化酵素Suv39h1による潜伏感染EBVの維持とSuv39h1阻害剤カエトシンによるその破綻機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 落合邦康
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 日本人慢性歯周炎患者でのEBウイルスと歯周病原菌の検出. (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤彩子, 今井健一, 落合邦康, 小方頼昌
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] EBV潜伏感染維持と破綻機構の解明と炎症性疾患への関与. (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤夕子, 今井健一, 落合邦康
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Role of Sp1 in butyric acid-induced HIV-1 gene expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Ochiai K
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 歯根肉芽腫におけるEpstein-Barr virusの検出. (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧野公亮, 武市 収, 羽鳥啓介, 勝呂尚, 平亜希子, 今井健一, 落合邦康, 小木曾文内
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2014年度春季学術大会
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] P.gingivalis-EBV相互作用による潜伏感染EBVの再活性化と病態 への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 学会等名: 第86回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ (千葉)
• [学会発表] Butyric acid-induced mitochondrial oxidative stress is correlated to HEME accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Cueno, M.E 他
  • 学会等名: Keystone Symposia (S2): Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: シェラトン都ホテル東京 (東京)
• [学会発表] 口腔細菌のウイルス感染症促進作用―EBVおよびインフルエンザ感染に及ぼす影響―
  • 著者名/発表者名: 今井 健一, 神尾 宜昌, 落合 邦康
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [学会発表] EBVの歯周病発症と進展への関与
  • 著者名/発表者名: 今井 健一, 小方 頼昌, 加藤 彩子, 落合 邦康
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] Butyric acid-retention in the rat gingival tissue induces whole blood oxidative stress and apoptosis: A possible link to systemic diseases.
  • 著者名/発表者名: Marni E. Cueno, Kenichi Imai, Muneaki Tamura, Kuniyasu Ochiai
  • 学会等名: 第13回日本ミトコンドリア学会
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ（東京）
• [学会発表] HIV 唾液検査の科学的検証とHIV 検査相談機会の拡大に関する取り組み.
  • 著者名/発表者名: 今井 健一, 落合 邦康
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] Butyric acid-induced HEME increase is correlated with SIRT1 decrease in gingival tissues．
  • 著者名/発表者名: Marni E. Cueno, Kenichi Imai, Noriko Matsukawa, Takamitsu Tsukahara and Kuniyasu Ochiai
  • 学会等名: The 20th IAGG world congressof Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul Coex Convention Center（韓国）
• [学会発表] 酪酸産生菌による潜伏感染ウィルス再活性化．
  • 著者名/発表者名: 今井 健一, 落合 邦康
  • 学会等名: 第17回日本腸内細菌学会
  • 発表場所: 北里大学コンベンションホール（東京）
• [学会発表] EBV-歯周病原細菌間相互作用による潜伏感染EBVの再活性化と病態への関与.
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪)
• [学会発表] Influenza A H1N1 Pathogenesis And Transmissibility Are Structurally Correlated To The Salt Bridge Between The HA1 110-helix And HA2 B-loop
  • 著者名/発表者名: Cueno, M.E 他
  • 学会等名: Second isirv AVG conference
  • 発表場所: Melia Hotel (Vietnam)
• [学会発表] 歯周病原細菌による潜伏感感染EBVの再活性化と病態への関与.
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 学会等名: 第55回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: つくば国際会議場 (茨城)
• [学会発表] 細菌-ウイルス間相互作用による歯周病発症メカニズムの可能性.
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 奥羽大学, (福島)
• [学会発表] Microbial interaction of periodontopathic bacteria and Epstein–Barr virus in periodontal diseases -Porphyromonas gingivalis induces the EBV lytic switch transactivator ZEBRA by histone modification-.
  • 著者名/発表者名: 今井健一 他
  • 学会等名: First International Conference on Porphyromonas gingivalis and Related Bacterial Species.
  • 発表場所: 長崎大学 (長崎)
• [学会発表] Epidemiological significance of non-glycosylated Asn residues found in the hemagglutinin protein of the H1N1 influenza virus from 1918 to 2012.
  • 著者名/発表者名: Cueno, M.E 他
  • 学会等名: 15th International Congress on Infectious Diseases.
  • 発表場所: Centara Grand & Bangkok Convention Centre at Central World (Thailand)
• [学会発表] HIV-1 Tat induces hydrogen peroxide build up in eukaryotic cells via HEME accumulation.
  • 著者名/発表者名: Cueno, M.E 他
  • 学会等名: 5th International Singapore Symposium on Immunology.
  • 発表場所: Matrix Auditorium, Level 2, Biopolis (Singapore)