ＮＫ細胞活性化におけるＩＬ－１７の役割ー炎症の発症機序解明のための解析ー

• 研究課題/領域番号: 24592853
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 井上 博 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (10330143)
• 研究分担者: 合田 征司 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70351476)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NK細胞 / IL-17

研究成果の概要

IL-17は種々の細胞に作用して各種炎症病態の発症に関与しているが、IL-17のNK細胞に対する作用はほとんど解明されていない。本研究ではヒトNK様細胞株NK92細胞を用いて実験をおこなった。本研究結果より、IL-17によるNK92細胞の細胞殺傷能抑制作用は細胞増殖抑制によるものではなく細胞傷害活性の抑制による可能性が示唆された。また細胞傷害活性のシグナルにp38が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Coordinated effect of IL-17A and IL-27 on osteoclast differentiation of RANKL-stimulated RAW264.7 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohashi M, Inoue H, Nishikawa Y, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 49 ページ: 61-68
  • NAID: 110009942790
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alpha 2 integrin associates with MMP-1 on human CXCL8-activate NK cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goda S, Inoue H, Domae E, Yoshikawa Y, Tamura I, Kamada A, Nishikawa Y, Ikeo T.
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 213-219
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibronectin inhibited RANKL-induced differentiation into osteoclast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goda S, Hayashi H, Ujii Y, Takeuchi O, Komasa R, Domae E, Yamamoto K, Matsumoto N, Ikeo T.
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 227-233
  • NAID: 130004941115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enamel matrix derivative protein enhances production of matrixmetalloproteinase-2 by osteoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goda S, Inoue H, Takeuchi O, Ujii Y, Domae E, Ikeo T.
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 14 ページ: 85-93
• [雑誌論文] 活性型ビタミンD存在下でのBMP-2刺激が骨芽細胞様細胞MC3T3-E1細胞のビタミンD受容体発現に及ぼす影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川美弘，川本章代，廣田秀逸，加山智規，竹山 旭，鎌田愛子，田村 功，合田征司，堂前英資，小正 裕，岡崎定司，森田章介，池尾 隆．
  • 雑誌名: 日本再生歯科医学会誌 巻: 12 ページ: 2-10
  • NAID: 130005151471
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A inhibits osteoclast differentiation of RANKL-stimulated RAW 264.7 cells by suppressing JNK phosphorylation and c-Fos expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nosaka K, Inoue H, Hirano S, Uchihashi K, Nishikawa Y.
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 48 ページ: 117-123
  • NAID: 110009865345
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生の影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 摂，合田征司，吉川一志，堂前英資，池尾 隆，山本一世
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 57 ページ: 1-8
  • NAID: 130003398837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane confers additive cardioprotection to ethanol preconditioning associated with enhanced phosphorylation of glycogen synthase kinase-3β and inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Inoue H, Kaneda K, Okusa C, Inamura Y, Shiomi M, Koshinuma S, Momota Y, Figueredo V.M.
  • 雑誌名: J Cardiothorac Vasc Anesth 巻: 27 ページ: 916-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of rat substantia nigra may provide a good acute model of Parkinson’s disease for stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Ohashi M, Kakihara R, Suwabe T, Fujimoto T, Inoue H, Uchihashi K, Nishikawa Y.
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 47 ページ: 11-19
  • NAID: 110009603274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of VCAM-1 on the differentiation into osteoclaset. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Ujii Y, Goda S, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 154-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-1 produced by human CXCL8-activated NK cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goda S, Inoue H, Domae E, Kagawa M, Hosoyama Y, Matsumoto N, Nishiyama Y, Ikeo T.
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 163-171
  • NAID: 130004941109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komasa R, Goda S, Yoshikawa K, Ikeo T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 56 ページ: 544-550
  • NAID: 110009830613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of JNK on the Production of MMP-3 by Interleukin-1beta-stimulated Human Dental Pulp Fibroblast Like Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y.
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 56 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-17 on osteoclast differentiation of RAW264 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumikura S
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 46 ページ: 11-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of NK cell activation stimulated by CD2; granzyme B is released by CD2 crosslinking-stimulation on NK92 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue H
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 46 ページ: 229-235
  • NAID: 110009553531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Akt on the Differentiation into Osteoclasts Caused by RANKL Stimulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 10 ページ: 67-76
  • 査読あり
• [学会発表] IL-17A inhibits osteoclast differentiation of RANKL-stimulated RAW 264.7 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Uchihashi K, Nishikawa Y.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 （神戸市）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] ヒト歯肉由来線維芽細胞のTIMP-1産生に及ぼすp38αMAP kinaseの影響. (2014)
  • 著者名/発表者名: 氏井庸介，合田征司，堂前英資，香川真貴子，細山有規子，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] Fibronectinによる破骨細胞分化における影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 香川真貴子，合田征司，林 寛，氏井庸介，堂前英資，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] 破骨細胞分化に及ぼすα4-インテグリンの影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 細山有規子，合田征司，堂前英資，林 寛，氏井庸介，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] RAW264.7細胞の破骨細胞分化におけるIL-17AとIL-27の協調効果について． (2014)
  • 著者名/発表者名: 大橋 百加、井上 博、西川 泰央、松本尚之．
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] RANKL刺激によるRAW264.7細胞の破骨細胞分化におけるIL-17AとIL-27の協調効果． (2014)
  • 著者名/発表者名: 大橋 百加、井上 博、西川 泰央、松本尚之．
  • 学会等名: 第545回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] RAW264.7細胞の破骨細胞分化においてIL-17A刺激がJNKとc-fosに及ぼす影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上 博、内橋賢二、西川泰央．
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Sphingomyelin synthase 2 promotes osteoclast differentiation by enhancing retinoid X receptor a expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Kamada A, Ikeo T.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting.
  • 発表場所: Houston, Texas, USA
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] IL-17AはJNKリン酸化とc-fos発現を抑えることによりRANKL刺激されたRAW264.7細胞の破骨細胞分化を抑制する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 野阪 興、井上 博、平野俊一朗、内橋賢二、西川泰央
  • 学会等名: 第544回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMP-3産生に及ぼすRac1の影響． (2014)
  • 著者名/発表者名: 小正玲子，合田征司，吉川一志，池尾 隆，山本一世．
  • 学会等名: 第543回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）
  • 年月日: 2014-04-12
• [学会発表] VCAM-1はRANKLが誘導する破骨細胞分化を増強する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 寛，氏井庸介，合田征司，松本尚之．
  • 学会等名: 第543回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）
  • 年月日: 2014-04-12
• [学会発表] RAW264.7細胞の破骨細胞分化におけるIL-17Aの直接的影響． (2013)
  • 著者名/発表者名: 大橋 百加，角倉 紗恵子，井上 博，西川 泰央，松本 尚之．
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館（松本市）
• [学会発表] Protein Kinase BのRANKL刺激による破骨細胞分化に及ぼす影響． (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川真貴子，川﨑俊也，氏井庸介，林 寛，細山有規子，合田征司，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館（松本市）
• [学会発表] 破骨細胞分化に及ぼすVCAM-1の影響． (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 寛，氏井庸介，合田征司，松本尚之．
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館（松本市）
• [学会発表] ヒト歯肉由来線維芽細胞のTIMP-1産生に及ぼすp38MAP kinaseの影響． (2013)
  • 著者名/発表者名: 氏井庸介，合田征司，堂前英資，川﨑俊也，林 寛，香川真貴子，細山有規子，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本市総合体育館（松本市）
• [学会発表] NK92細胞の細胞増殖能および細胞傷害能におけるIL-17Aの影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋 百加
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール（盛岡市）
• [学会発表] 破骨細胞前駆細胞RAW264に対するIL-17Aの直接的影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 角倉 紗恵子
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール（盛岡市）
• [学会発表] IL-17AがNK細胞の細胞増殖能および細胞傷害能に及ぼす影響について． (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 博
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] 破骨細胞前駆細胞RAW264の破骨細胞分化に対するIL-17Aの影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 角倉 紗恵子
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] RANKL刺激による破骨細胞分化におけるAkt の影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール（盛岡市）
• [学会発表] ヒト歯肉由来線 維芽細胞のMMP-1に及ぼすp38 kinaseの影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 寛
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール（盛岡市）
• [学会発表] ヒト歯肉由来線維芽細胞に おけるMMP-1産生におよぼすPDGF-bbの影 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氏井庸介
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] RANKL刺激による破骨細胞分化におけるAktの影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] Effects of JNK on the production of MMP-3 by interleukin-1 beta-stimulated human dental pulp fibroblast like cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 侑
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会（第137回）
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3 産生への影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内 摂
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会（第137回）
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの影響．
  • 著者名/発表者名: 加藤 侑，合田征司，池尾 隆，林 宏行．
  • 学会等名: 第538回大阪歯科学会例会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3産生に及ぼすJNKの関与の解明．
  • 著者名/発表者名: 合田征司，池野真紀，池尾 隆
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMPs産生におよぼすsmall G proteinの影響．
  • 著者名/発表者名: 小正玲子，竹内 摂，合田征司，堂前英資，谷本啓彰，三木修治，野村雄司，池尾 隆，山本一世．
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2013年度春季学術大会（第138回）
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 侵襲性歯周炎患者の一症例．
  • 著者名/発表者名: 合田征司．
  • 学会等名: 日本歯周病学会2013秋季学術大会（第56回）
  • 発表場所: 前橋市民文化会館（前橋市）
• [学会発表] RAW264.7細胞の破骨細胞分化に及ぼすIL-17Aの影響
  • 著者名/発表者名: 井上 博，堂前 英資，合田 征司，内橋 賢二，西川 泰央．
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
• [学会発表] Effect of VCAM-1 on the osteoclast differentiation in RAW264.7 cells.
  • 著者名/発表者名: 林 寛，氏井庸介，合田征司，池尾 隆，松本尚之．
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
• [学会発表] Effects of Rac1 on the production of MMP-3 by TNF-α.
  • 著者名/発表者名: 小正玲子，合田征司，吉川一志，池尾 隆，山本一世．
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
• [学会発表] Small Interfering RNA Targeting Smad1 suppresses osteoclast differentiation.
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Domae E, Goda S, Tamura I, Kamada A, Ikeo T.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2013 Annual Meeting.
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
• [学会発表] ヒト歯髄由来線維芽細胞におけるMMP-3産生に及ぼすsmall G proteinの影響．
  • 著者名/発表者名: 小正玲子，合田征司，吉川一志，竹内 摂，堂前英資，三木秀治，小正紀子，池尾 隆，山本一世．
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館（秋田市）
• [学会発表] RANKL-induced osteoclast differentiation on RAW264.7 cells is suppressed by the direct effect of IL-17A.
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Uchihashi K, Nishikawa Y.
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島市）
• [学会発表] CD2架橋刺激はNK92細胞からのグランザイムB放出を増強する.
  • 著者名/発表者名: 井上 博
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学（郡山市）
• [学会発表] Release of granzyme B from NK92 cells which was crosslinking-stimulated by CD2.
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Inoue
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] PDGF-bbが歯肉線維芽細胞に及ぼす影響．
  • 著者名/発表者名: 合田征司
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] AktのRANKL刺激による破骨細胞分化に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 川崎俊也
  • 学会等名: 第536回大阪歯科学会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（枚方市）