歯周組織幹細胞からみた慢性歯周炎組織破壊と組織リモデリング機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24592965
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中川 種昭 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00227745)
• 研究分担者: 森川 暁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 歯周組織 / 再生医療 / 再生医学 / 間葉系幹細胞 / 神経堤細胞 / iPS細胞 / 新規歯周組織再生療法 / 実験的慢性歯周炎 / 組織再生 / 歯周組織幹細胞

研究成果の概要

歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。(1)ヒトiPSからの神経堤細胞誘導方法の確立。(2)誘導した神経堤細胞由来間葉系幹細胞の増殖能と骨・軟骨・脂肪・末梢神経系への分化能の確認。(3)誘導した幹細胞が遊走能を有していることが確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in antimicrobial susceptibility profile and prevalence of quinolone low-sensitive strains in subgingival plaque from acute periodontal lesions after systemic administration of sitafloxacin (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Kasai S, Imamura K, Ihara Y, Kita D, Ota K, Sekino J, Nakagawa T, Saito A.
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 79 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2015.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteonecrosis of the jaw in patients with dental prostheses being treated with bisphosphonates or denosumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Niibe K, Ouchi T, Iwasaki R, Nakagawa T, Horie N.
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Research 巻: 59 号: 1 ページ: 3-5
  • DOI: 10.1016/j.jpor.2014.08.001
  • NAID: 130007936677
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of systemic administration of sitafloxacin on subgingival microflora and antimicrobial susceptibility profile in acute periodontal lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Kasai S, Ihara Y, Imamura K, Kita D, Ota K, Kinumatsu T, Nakagawa T, Saito A.
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 71-72 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2014.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] シタフロキサシンの人工バイオフィルムに対する抗菌力の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石 匠, 深谷 千絵, 笠井 俊輔, 太田 淳也, 国分 栄仁, 齋藤 淳, 石原 和幸, 中川 種昭
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 56(4) ページ: 406-413
  • NAID: 130004842590
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 糖尿病患者における歯周病原細菌の血清抗体価に関する調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田 淳也, 深谷 千絵, 笠井 俊輔, 赤松 真也子, 森川 暁, 田子森 順子, 江口 徹, 税所 芳史, 河合 俊英, 伊藤 裕, 中川 種昭
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 56(4) ページ: 414-422
  • NAID: 130004842587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性歯周炎の急性部位に対するシタフロキサシン経口投与の臨床的および細菌学的効果について (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠井 俊輔, 富田 幸代, 深谷 千絵, 井原 雄一郎, 齋藤 淳, 中川 種昭
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 56(1) ページ: 39-48
  • NAID: 130004842557
  • 査読あり
• [雑誌論文] xCT Inhibition Depletes CD44v-Expressing Tumor Cells That Are Resistant to EGFR-Targeted Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Yae T, Motohara T, Sugihara E, Onishi N, Masuko T, Yoshizawa K, Kawashiri S, Mukai M, Asoda S, Kawana H, Nakagawa T, Saya H, Nagano O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(6) 号: 6 ページ: 1855-1866
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3609-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心理的口臭症と診断された外国人症例を通して (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 英和, 中山 亮平, 藤田 康平, 池浦 一裕, 加藤 伸, 角田 和之, 永井 哲夫, 角田 博之, 中川 種昭
  • 雑誌名: 日本口臭学会会誌 巻: 4 ページ: 15-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] 音波振動式電動歯ブラシのプラーク除去効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山 亮平, 太田 淳也, 両角 祐子, 深谷 千絵, 笠井 俊輔, 植野 琢也, 高塩 智子, 佐藤 聡, 中川 種昭
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 55 ページ: 140-147
  • NAID: 10031183909
  • 査読あり
• [雑誌論文] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を合併したシェーグレン症候群の２例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英和,角田和之,加藤伸,藤田康平,池浦一裕,中川種昭
  • 雑誌名: 有病者歯科医療 巻: 22 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary evaluation of induced pluripotent stem cells using flow cytometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Araki
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33 ページ: 3-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibacterial activity of povidone-iodine against an artificial biofilm of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosaka, Y., Saito, A., Maeda, R., Fukaya, C., Morikawa, S., Makino, A., Ishihara, K., Nakagawa, T
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57 号: 4 ページ: 364-368
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病患者における歯周病罹患状態と糖尿病合併症との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田淳也
  • 雑誌名: 日本歯周病学会雑誌 巻: 54 ページ: 336-345
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経堤細胞群における効率的な純化間葉系幹細胞の回収 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄地 健仁，森川 暁，新部 邦透，奥野 博庸，赤松 和土，中川 種昭，岡野 栄之
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 医科歯科連携をふまえた歯科治療―歯周病と糖尿病などの基礎疾患との関連― (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 埼玉県歯科医師会 招待講演
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2015-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] 医科歯科連携をふまえた歯科治療 ―歯周病と糖尿病などの基礎疾患との関連― (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 鳥取県歯科医師会 招待講演
  • 発表場所: 鳥取市
  • 年月日: 2015-02-01
  • 招待講演
• [学会発表] 医科歯科連携をふまえた歯科治療 ―歯周病と糖尿病などの基礎疾患との関連― (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 武蔵村山市医師会 招待講演
  • 発表場所: 武蔵村山
  • 年月日: 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] コモン・マーモセットにおける歯科口腔解剖及び疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄地 健仁，森川 暁，石淵 智子，植松 明子，岡原 則夫，井上 貴史，岡原 純子，中川 種昭，佐々木 えりか，岡野 栄之
  • 学会等名: 第4回マーモセット研究会大会
  • 発表場所: 犬山
  • 年月日: 2015-01-22 – 2015-01-23
• [学会発表] 医科歯科連携をふまえた歯科治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 所沢歯科医師会 招待講演
  • 発表場所: 所沢市
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 歯周病と全身疾患 ―医科歯科連携をふまえて― (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 第50回弘前糖尿病研究会 招待講演
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 医科歯科連携をふまえた歯科治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 平成26年度福岡県歯科医学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 歯周病の予防と治療でめざす健康長寿 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 学会等名: 第20回口腔健康シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 当科における広範囲顎骨支持型装置・補綴治療の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥原 優美, 臼田 慎, 莇生田 整治, 堀江 伸行, 岩崎 良太郎, 小高 利絵, 宮下 英高, 杉山 健太郎, 中川 種昭, 河奈 裕正
  • 学会等名: 第17回公益社団法人日本顎顔面インプラント学会総会・学術大会
  • 発表場所: 日本歯科大学生命歯学部（東京都）
• [学会発表] 抗精神病薬による薬剤性口顎ジストニアを生じた1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西須 大徳, 落合 駿介, 鳩貝 翔, 佐藤 仁, 村岡 渡, 河奈 裕正, 中川 種昭, 和嶋 浩一
  • 学会等名: 第26回一般社団法人日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] 顎関節症の関節痛に対するCelecoxib(商品名:Celecox錠)の改善効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳩貝 翔, 落合 駿介, 西須 大徳, 佐藤 仁, 村岡 渡, 河奈 裕正, 中川 種昭, 和嶋 浩一
  • 学会等名: 第26回一般社団法人日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] 顎関節外来を受診した患者統計 症状と病態の関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合 駿介, 鳩貝 翔, 西須 大徳, 佐藤 仁, 村岡 渡, 河奈 裕正, 中川 種昭, 和嶋 浩一
  • 学会等名: 第26回一般社団法人日本顎関節学会総会・学術大会
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] 間葉系幹細胞の低酸素環境下におけるNotchシグナルを介した未分化性維持機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 大輔, 新部 邦透, 森川 暁, 中川 種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] in vivoにおいてPDGFBBはPDGFRα陽性細胞の遊走を促進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川 暁, 吉田 重之, 岩崎 良太郎, 河奈 裕正, 中川 種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都
• [学会発表] 顎口腔領域におけるlevofloxacin 500mg経口投与後の組織移行性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 種昭, 深谷 千絵, 莇生田 整治, 岩崎 良太郎, 河奈 裕正
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都
• [学会発表] 広汎型重度慢性歯周炎患者の一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田 亮, 穂坂 康朗, 中川 種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都
• [学会発表] 過蓋咬合を伴った慢性歯周炎患者の5年経過 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小飼 英紀, 前田 亮, 中川 種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞の予期的分離と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川暁, 新部邦透, 馬渕洋, 松崎有未, 岡野栄之, 中川種昭
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
• [学会発表] Prospective Isolation of Dental Pulp Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takazumi Yasui
  • 学会等名: 91st General Session and Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Isolation and functionally distinct mesenchymal stem cells in human bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoru Morikawa
  • 学会等名: American Academy of periodontology (AAP) 98th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] 歯ブラシの大きさの違いによるプラーク除去効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森川暁
  • 学会等名: 第55回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 新規歯周組織再生療法への挑戦と課題
  • 著者名/発表者名: 森川暁
  • 学会等名: 第2回 日本歯周病学会関東9大学・臨床歯周病学会関東支部合同研修会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 今日の臨床サポート 歯周病（歯肉炎・歯周炎） (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川種昭
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン
• [産業財産権] ヒトiPS細胞から、ヒト歯原性上皮細胞やヒト歯原性間葉細胞を製造する方法 (2015)
  • 発明者名: 中川種昭、森川暁、黄地健仁、岡野栄之
  • 権利者名: 中川種昭、森川暁、黄地健仁、岡野栄之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-075354
  • 出願年月日: 2015-04-01
  • 外国