ビスフォスフォネートによる顎骨壊死の予防・治療に関する基礎および臨床研究

• 研究課題/領域番号: 24592978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山口 晃史 東北大学, 歯学研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (10372319)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: bisphosphonates / 顎骨壊死 / 副作用 / 炎症 / ビスフォスフォネート / 顎骨骨髄炎

研究成果の概要

窒素含有bisphosphonates (N-BPs)は窒素非含有BPs(non-N-BPs)よりも遥かに強い骨吸収抑制作用をもつが，顎骨壊死などの副作用がある．本研究では次の結果を得た．(i)本邦開発N-BPもマウスで強い炎症壊死作用を示す．(ii)細菌成分LPSはN-BPsによる炎症・壊死を顕著に増強する．(iii)N-BPsは側鎖構造に関わらずトランスポーターのSLC20/34を介して細胞内に取り込まれ炎症壊死を起こす．(iv)私達は顎骨壊死の予防・抑制方法としてnon-N-BPのetidronateをN-BP代用薬とする方法を提案している．この方法の有効性を示す臨床成績を得た．

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory and Necrotic Effects of Minodronate, a Nitrogen-Containing Bisphosphonates, in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Kiyama, Satoru Okada, Yukinori Tanaka, Siyoung Kim, Kanan Bando, Masakazu Hasegawa, Kouji Yamaguchi, Teruko Takano-Yamamoto, Keiichi Sasaki, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 230 (3) ページ: 141-149
  • NAID: 10031189109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 窒素含有bisphosphonates(NBPs)による顎骨壊死:non‐NBPのetidronate(ダイドロネル)への切り換えを試みた5症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史 岡田論 佐藤光一郎 山口晃史 遠藤康男
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: ２２ ページ: 752-752
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates (N-BPs) の炎症壊死作用：LPSによる増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木飛佳理, 島 和弘, 佐藤衣莉, 山口晃史, 大泉丈史, 菅原俊二, 高橋 哲, 遠藤康男
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] N-BPs はalkyl 型・heterocyclic 型を問わずリン酸トランスポーター SLC20/34を介して細胞内に取り込まれ炎症壊死を起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤衣莉, 土谷昌広, 木山朋美, 大泉丈史, 山口晃史, 菅原俊二, 遠藤康男
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates (N-BPs) 治療患者での顎骨壊死：N-BPsのetidronate (non-N-BP) への置換の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史, 山口晃史, 鈴木飛佳理, 土谷昌広, 菅原俊二, 高橋 哲, 遠藤康男
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Bisphosphonateによる顎骨壊死-etidronate (ダイドロネル) への切り換えが骨髄炎を抑制し腐骨分離を促進したと思われる２症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤光一郎，大泉丈史，岡田諭，山口晃史，吉村 元，大鶴 洋，遠藤康男，高橋哲
  • 学会等名: 第１４回骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 窒素含有bisphosphonates (NBPs) による顎骨壊死： non-NBPのetidronate (ダイドロネル) への切り換えを試みた５症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大泉 丈史，岡田 諭，佐藤 光一郎，山口 晃史，遠藤 康男，高橋 哲
  • 学会等名: 第１４回骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] BRONJによりダイドロネルへの切り替えを行った2症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤光一郎，大泉丈史，岡田諭，山口晃史，森美由紀，木原智子，吉村 元，大鶴 洋，高橋 哲
  • 学会等名: 第５７回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウスにおけるminodronateの骨吸収抑制作用と炎症壊死作用：zoledronateとの比較 Anti-bone-resorptive, inflammatory, and necrotic effects of minodronate: comparison with zoledronate (2012)
  • 著者名/発表者名: 木山朋美，坂東加南，岡田 諭，山口晃史，金 始瑛，長谷川正和，佐々木啓一，菅原俊二，遠藤康男
  • 学会等名: 第１４回骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 窒素非含有 bisphosphonates の骨吸収抑制作用とは関連しない鎮痛効果 Analgesic effects of non-nitrogen-containing bisphosphonates, independent of anti-resorptive effects on bone (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田諭，金 始瑛，清流正弘，山口晃史，高橋哲，山本照子，菅原俊二，遠藤康男
  • 学会等名: 第５４回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島