中枢性鎮痛作用のあるＧＡＢＡ誘導体の全身麻酔への応用－麻薬依存型麻酔からの脱却－

• 研究課題/領域番号: 24593058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 怡土 信一 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00315095)
• 研究協力者: 加留部 紀子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GABA誘導体 / 全身麻酔 / シナプス前神経終末部 / 神経伝達物質 / 中枢神経系 / プレガバリン / ガバペンチン / プロポフォール / 静脈麻酔薬 / シナプス前神経終末 / 鎮痛 / 静脈内鎮静法

研究成果の概要

静脈内鎮静法前に経口投与したプレガバリンが、麻酔作用に及ぼす効果について検討した。プレガバリン内服群では、BIS値（80－60）および一定のRamsay鎮静スコアにおけるプロポフォール血中濃度が対照群と比較して有意に低かった。現在、ガバペンチンについて同様の臨床試験を遂行中である。
ラット海馬CA1領域錐体細胞において、グルタミン酸によるシナプス前神経終末部のCa2+濃度上昇をプロポフォールは濃度依存性に抑制した。プロポフォールは、シナプス後膜におけるGABAA受容体の感受性増強だけでなく、興奮性神経伝達物質放出にも影響を及ぼすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of propofol on glutamate-induced calcium mobilization in presynaptic boutons of rat hippocampal neurons (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Ito, Noriko Karube, Hitomi Sugiyama, Jun Hirokawa, Seiko Kitahara, Takeshi Yokoyama
  • 雑誌名: Open Journal of Anesthesiology 巻: 6 号: 03 ページ: 27-36
  • DOI: 10.4236/ojanes.2016.63005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Effects of oral premedication of pregabalin on intravenous sedation using propofol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Karube, Shinichi Ito, Saori Sako, Takeshi Yokoyama.
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research (JADR)
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] Oral premedication of pregabalin may decrease propofol injection-induced pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Karube, Shinichi Ito, Saori Sako, Takeshi Yokoyama.
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of the Federation of Asian Dental Anesthesiology Societies （FADAS）
  • 発表場所: Niigata, Japan
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Effect of Pregabalin on Intravenous Sedation Using Propofol Target-controlled Infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Karube, Shinichi Ito, Saori Sako, Takeshi Yokoyama.
  • 学会等名: AAOMS (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons) 96th Annual Meeting, Scientific Sessions & Exhibition
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-13
• [学会発表] 前投薬としてのプレガバリンが静脈内鎮静法に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加留部紀子, 怡土 信一, 横山 武志
  • 学会等名: 第24回九州歯科麻酔シンポジウム
  • 発表場所: 北九州市
• [学会発表] Effects of pregabalin on intravenous sedation using propofol target-controlled infusions (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Karube, Shinichi Ito, Takeshi Yokoyama
  • 学会等名: AAOMS 96th Annual Meeting, Scientific Sessions and Exhibition in Conjunction with the Japanese Society and Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Honolulu, HI
• [学会発表] 九州大学病院歯科麻酔科における日帰り全身麻酔症例の臨床統計的観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今田弘記、怡土信一、横山武志
  • 学会等名: 第40回 日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 中止・延期となった小児歯科日帰り全身麻酔症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 全奈穂, 坂本英治, 加藤由美子, 加留部紀子, 今田弘記, 佐古沙織, 伊藤田翔子, 表武典, 塚本真規, 怡土信一, 藤原茂樹, 横山武志
  • 学会等名: 第40回 日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡