レミフェンタニルの二量体化オピオイド受容体脱感作メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24593059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 倉田 眞治 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (20325666)
• 連携研究者: 上園 保仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340) ; 鮎瀬 卓郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (20222705)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 歯科麻酔学

研究成果の概要

レミフェンタニル(RF)は，時に急性耐性や術後痛覚過敏を引き起こす。オピオイドによる急性耐性獲得や痛覚過敏発症に，μオピオイド受容体（μOR）の細胞内移行や再感作様式への関与が示唆されており，RFがオピオイド受容体の細胞内局在に与える影響について各種条件下で検討を行った。蛍光タンパク結合μORを発現させた培養細胞を用いた従来の解析に加え可視化リアルタイム解析の結果，RFは濃度依存性にμORのを細胞内移行を促進し，急性耐性や術後痛覚過敏を惹起する可能性が示唆された。またS(+)ケタミン併用はRFによるμORの細胞内移行を抑制し，RFによる急性耐性・痛覚過敏発症予防に有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] GABA_B receptors do not internalize after baclofen treatment possibly due to lack of theβ-arrestin association ; a real-time visualization study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo, Y., Hojo, M., Ando, Y., Takada, M., Murata, H., Kurata, S., Kanaide, M., Nishida, N., Uezono, Y.
  • 雑誌名: Synapse, Epub ahead of print 巻: 66 (9) 号: 9 ページ: 759-769
  • DOI: 10.1002/syn.21565
  • 査読あり
• [学会発表] remifentanilによるμ-オピオイド受容体の細胞内局在の解析：－Real-time Visualizing Assay― (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉田眞治，達 聖月，讃岐拓郎，鮎瀬卓郎
  • 学会等名: 第42回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12