Ｔｏｌｌ様受容体を標的とした歯周組織の炎症制御に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24593126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉村 篤利 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (70253680)
• 研究分担者: 金子 高士 福岡歯科大学, 口腔医療センター, 教授 (10284697) ; 原 宜興 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (60159100)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯周炎 / 歯肉縁下プラーク / 歯肉縁上プラーク / Toll-like receptor 4 / Toll-like receptor 2 / 炎症性サイトカイン / 歯周病 / 遺伝子多型 / Toll-like receptor / 歯肉炎指数 / 年齢 / 性別 / グラム陰性菌 / LPS

研究成果の概要

プラーク中の菌体成分は、Toll-like receptor (TLR)などを介して自然免疫系を活性化する。歯周組織の過剰な炎症反応を抑制するために、歯肉縁上および縁下プラークのTLR2およびTLR4刺激作用について解析した。その結果、縁上および縁下プラークは、主にTLR4の刺激を介して末梢血単核球から炎症性サイトカインの産生を誘導していることが明らかになった。
縁上および縁下プラークのTLR4刺激作用を制御することは、歯周疾患の進行を抑制するために有効であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ボン大学(ドイツ)
• [雑誌論文] Salivary pathogen and serum antibody to assess the progression of chronic periodontitis: a 24-mo prospective multicenter cohort study (2016)
  • 著者名/発表者名: Morozumi T, Nakagawa T, Nomura Y, Sugaya T, Kawanami M, Suzuki F, Takahashi K, Abe Y, Sato S, Makino-Oi A, Saito A, Takano S, Minabe M, Nakayama Y, Ogata Y, Kobayashi H, Izumi Y, Sugano N, …., Yoshimura A, Hara Y, ….
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 768-778
  • DOI: 10.1111/jre.12353
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of the ability of subgingival plaque to stimulate Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ziauddin SM, Montenegro RJL, Sato K, Yoshioka H, Ozaki Y, Kaneko T, Yoshimura A, Hara Y
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The histopathological comparison on the destruction of the periodontal tissue between normal junctional epithelium and long junctional epithelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Ukai T, Kuramoto A, Yoshinaga Y, Nakamura H, Takamori Y, Yamashita Y, Hara Y
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1111/jre.12370
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological comparison of the onset of peri-implantitis and periodontitis in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamori Y, Atsuta I, Nakamura H, Sawase T, Koyano K, Hara Y
  • 雑誌名: Clinical Oral Implants Research 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1111/clr.12777
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 37.RANKL pretreatment plays an important role in the differentiation of pit-forming osteoclasts induced by TNF-α on murine bone marrow macrophages. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ukai T, Nakamura H, Yoshinaga Y, Kobayashi H, Takamori Y, Noguchi S, Yoshimura A, Hara Y
  • 雑誌名: Arch Oral Biol. 巻: 60(9) 号: 9 ページ: 1273-1282
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2015.06.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T細胞は外傷性咬合で起こる骨吸収に関与しない (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村弘隆, 鵜飼 孝, 吉永泰周, 白石千秋, 吉永美穂, 吉村篤利, 原 宜興
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 58 号: 1 ページ: 35-41
  • DOI: 10.11471/shikahozon.58.35
  • NAID: 130005005974
  • ISSN: 0387-2343, 2188-0808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] グラム陰性菌またはグラム陽性菌の菌体破砕物が感作ラットの歯周組織に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉永泰周，長野史子，金子高士，鵜飼孝，吉村篤利，尾崎幸生，吉永美穂，白石千秋，中村弘隆，藏本明子，高森雄三，野口惠司，山下恭德，泉聡史，原宜興
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 57 号: 2 ページ: 154-161
  • DOI: 10.11471/shikahozon.57.154
  • NAID: 130004669776
  • ISSN: 0387-2343, 2188-0808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ROCK inhibitor Y-27632 maintains the proliferation of confluent human messenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yoshimura A, Kaneko T, Sato K, Hara Y.
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 49 号: 3 ページ: 363-370
  • DOI: 10.1111/jre.12114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakatsu S, Yoshinaga Y, Kuramoto A, Nagano F, Ichimura I, Oshino K, Yoshimura A, Yano Y, Hara Y (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu S, Yoshinaga Y, Kuramoto A, Nagano F, Ichimura I, Oshino K, Yoshimura A, Yano Y, Hara Y
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 49 号: 3 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1111/jre.12109
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in 3'-untranslated region contributes to the regulation of Toll-like receptor 4 translation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yoshimura A, Kaneko T, Ukai T, Ozaki Y, Nakamura H, Li X, Matsumura H, Hara Y, Ogata Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 30 ページ: 25163-72512
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.338426
  • NAID: 120006985653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidoglycan and lipopolysaccharide synergistically enhance bone resorption and osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto T, Kaneko T, Ukai T, Yokoyama M, Ayon Haro R, Yoshinaga Y, Yoshimura A, Hara Y.
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 47 号: 4 ページ: 446-454
  • DOI: 10.1111/j.1600-0765.2011.01452.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregatibacter actinomycetemcomitans lipopolysaccharide regulates bone sialoprotein gene transcription. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li X, Zhou L, Takai H, Sasaki Y, Mezawa M, Li Z, Wang Z, Yang L, Wang S, Matsumura H, Kaneko T, Yoshimura A, Ogata Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 号: 9 ページ: 2822-2834
  • DOI: 10.1002/jcb.24157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the plasma/serum IgG test to screen for periodontitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo C
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 91 号: 12 ページ: 1190-1195
  • DOI: 10.1177/0022034512461796
  • 査読あり
• [雑誌論文] テーパード毛歯ブラシの臨床効果に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉永美穂、鵜飼孝、吉永泰周、白石千秋、金子高士、岸本隆明、佐藤佳昌、吉村篤利、原宜興
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 55 ページ: 158-164
  • NAID: 110009479992
  • 査読あり
• [学会発表] ラット実験的歯周炎モデルを用いた歯周炎とインプラント周囲炎の病理組織学的比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙森雄三, 中村弘隆, 藏本明子, 吉村篤利, 鵜飼 孝, 尾崎幸生, 白石千秋, 山下恭德, 泉 聡史, 小林弘樹, 小山美香, 原 宜興
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] マウス骨髄マクロファージにおいてRANKL前刺激はTNF-a刺激による吸収活性を持つ破骨細胞の分化に重要な役割をはたす (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下恭德, 鵜飼孝, 中村弘隆, 小林弘樹, 高森雄三, 野口惠司, 吉村篤利, 原 宜興
  • 学会等名: 平成27年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-08
• [学会発表] 歯石は NLRP3インフラマソームを活性化してヒトおよびマウス貪食細胞によるIL-1β産生を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: モンテネグロホルヘルイス、吉村篤利、ジャウディンエスエム、中村弘隆, 金子高士, 尾崎幸生, 原宜興
  • 学会等名: 平成27年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-08
• [学会発表] Regulation of junctional epithelial relative gene in inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Kobayashi R, Matsui S, Matsumura H, Iwai Y, Noda K, Yamazaki M, Kurita-Ochiai T, Yoshimura A, Shinomura T, Ganss B, Ogata Y
  • 学会等名: JADR
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Histopathological comparison of destruction between peri-implant and periodontal yissue in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamori Y, Takamori A, Yoshinaga Y, Ukai T, Ozaki Y, Shiraishi C, Izumi S, Kobayashi H, Nakamura H, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 11th APSP meeting
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular endothelial cells promotes bone destruction in rat occlusal trauma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ukai T, Yamashita Y, Nakamura H, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 11th APSP meeting
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Dental calculus induces IL-1β production through the NLRP3 inflammasome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Montenegro JL, Ziauddin SM, Nakamura H, Kaneko T, Ozaki1 Y, Hara Y
  • 学会等名: Toll 2015
  • 発表場所: Marbella (Spain)
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Resveratrol inhibits NLRP3 inflammasome-derived IL-1β secretion induced by dental calculus in murine macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: モンテネグロホルヘルイス, 吉村篤利, ジャウディンエスエム, 中村弘隆, 金子高士, 尾崎幸生, 原宜興
  • 学会等名: 第58回春秋日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Topical application of glycyrrhetinic acid into rat gingival sulcus inhibits periodontal destruction induced by lipopolisaccharide (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Yoshinaga Y, Ukai T, Nakamura H, Takamori Y, Yamashita Y, Izumi S, Kobayashi H, Shiraishi C, Hara Y
  • 学会等名: International Academy of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Santiago (Chile)
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between a single nucleotide polymorphism in the 3’-untranslated region of TLR4 and periodontal condition (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Yoshimura A, Montenegro RJL, Ziauddin SM, Kuramoto A, Shiraishi C, Ukai T, Hara Y
  • 学会等名: International Academy of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Santiago (Chile)
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] TLR2およびTLR4リガンド投与マウス歯肉における炎症性および抗炎症性サイトカインの発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎幸生, 吉村篤利, 金子高士, 鵜飼 孝, 吉永泰周, Jorge Montenegro, Ziauddin SM, 白石千秋, 中村弘隆, 藏本明子, 原 宜興
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2014年度秋季学術大会
  • 発表場所: 山形テルサ（山形市）
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] ラットにおけるインプラント周囲炎と歯周炎発症の病理組織学的比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高森雄三，熱田 生，吉永泰周，藏本明子，野口惠司，泉 聡史，山下恭德， 鵜飼 孝，吉村篤利，原 宜興
  • 学会等名: 日本歯周病学会2014年度秋季学術大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] Dental calculus induces IL-1β production in murine macrophages through the NLRP3 inflammasome (2014)
  • 著者名/発表者名: モンテネグロ・ホルヘ、吉村篤利、エスエム・ジャウディン、金子高士、原 宜興
  • 学会等名: 日本歯周病学会2014年度秋季学術大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] RANKL priming accelerates osteoclast formation with resorptive activity in TNF-alpha-stimulated murine bone marrow macrophages independent of RANKL (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ukai T, Takamori Y, Noguchi S, Montenegro Raudales JL, Nakamura H, Ozaki Y, Shiraishi C, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 100th Anniversary meeting of American Academy of Periodontology
  • 発表場所: モスコンセンター （サンフランシスコ）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-22
• [学会発表] LPS 感作と歯肉溝滴下による長い上皮性付着破壊に関する実験病理組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口惠司、吉村篤利、鵜飼孝、白石千秋、吉永美穂、吉永泰周、藏本明子、高森雄三、泉聡史、原宜興
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2014年度春季学術大会
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場（大津市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] ROCK inhibitor Y-27632 maintains the proliferation ofconfluent human mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouhei Nakamura, Atsutoshi Yoshimura, Takashi Kaneko, Kayo Sato, Chiaki Shiraishi, Miho Yoshinaga, Hirotaka Nakamura, Yoshitaka Hara
  • 学会等名: 10th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市）
• [学会発表] 思春期に発症した下顎前歯歯肉退縮に結合組織移植と口腔前庭拡張術で対応した一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村篤利
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 前橋市民文化会館（前橋市）
• [学会発表] 歯肉縁下プラークの Toll-like receptor (TLR)2 および TLR4 活性化能と歯周組織の状態との関連性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳昌、吉岡英将、吉村篤利、金子高士、原宜興
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館（秋田市）
• [学会発表] 18β-グリチルレチン酸は LPS 誘導性実験的歯周炎を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藏本明子, 鵜飼孝, 中村弘隆, 吉永泰周, 髙森雄三, 野口惠司, 泉聡史, 白石千秋, 小野山美穂, 吉村篤利, 原宜興
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館（秋田市）
• [学会発表] TNFα刺激により破骨細胞形成が促進される RANKL 前刺激条件の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下恭德, 鵜飼 孝, 吉村篤利, 金子高士, 白石千秋, 吉永美穂, 吉永泰周, 原 宜興
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館（秋田市）
• [学会発表] Toll-Like Receptor 4発現におけるTLR4遺伝子3’側非翻訳領域の一塩基多型rs11536889の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳昌, 吉村篤利, 金子高士, 岸本隆明, 松村浩禎, 小方頼昌, 原 宜興
  • 学会等名: 第136回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] T cell from mice immunized with peptidoglycan accerelates lipopolisacchride-induced osteoclastgnesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Ukai T, Kaneko T, Kishimoto T, Sato K, Shiraishi C, Ozaki Y, Yoshimura A, Hara Y
  • 学会等名: 7th Congress of the European Federation of Periodontology
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Analysis of the pro-inflammatory property of subgingival plaque (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayo Sato, Hidenobu Yoshioka, Atsutoshi Yoshimura, Takashi Kaneko, Yoshitaka Hara
  • 学会等名: First International Conference on Porphyromonas gingivalis and Related Bacterial Species
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
• [学会発表] ペプチドグリカンで感作したマウスのT細胞はLPS存在下で破骨細胞形成を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山美穂, 鵜飼 孝,山下恭徳,吉永泰周,中村弘隆,尾崎幸生,金子高士,吉村篤利,原 宜興
  • 学会等名: 第55回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: つくば市
• [学会発表] Effects of rs11536889 G/C polymorphism on Toll-like receptor 4 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayo Sato, Atsutoshi Yoshimura, Takashi Kaneko, Takaaki Kishimoto, Hiroyoshi Matsumura, Xinyue Li, Yorimasa Ogata, Yoshitaka Hara
  • 学会等名: The 98th Annual Meeting of American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Peptidoglycan and lipopolysaccharide synergistically enhance bone resorption and osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kaneko, Takaaki Kishimoto, Takashi Ukai, Miho Yokoyama, Yasunori Yoshimaga, Kayo Sato, Atsutoshi Yoshimura, Yoshitaka Hara
  • 学会等名: The 98th Annual Meeting of American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism rs11536889 in 3’-untranslated region of TLR4 contributes to the regulation of Toll-like receptor 4 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsutoshi Yoshimura, Kayo Sato, Takashi Kaneko, Xinyue Li, Hiroyoshi Matsumura, Yorimasa Ogata, Yoshitaka Hara
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] The crystals in dental calculus accelerate IL-1β production through activation of NLRP3 inflammasome in mouse macrophage and human peripheral polymorphonuclear leukocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Yoshimura A, Kaneko T, Latz E, HaraY
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 歯石中のリン酸カルシウム結晶はNLRP3インフラマソームを活性化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村弘隆, 吉村篤利. 金子高士, Eicke Latz, 原 宜興
  • 学会等名: 2012年度日本臨床歯周病学会九州支部・日本歯周病学会九州5大学合同研修会
  • 発表場所: 福岡市
• [図書] ザ・ペリオドントロジー 第２版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村篤利、原宜興
  • 総ページ数: 279
  • 出版者: 永末書店
• [図書] エンドトキシン・自然免疫研究 16 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村篤利、佐藤佳昌、金子高士、原宜興
  • 総ページ数: 39
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
• [備考] 長崎大学歯学部歯周病学分野ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html
• [備考] 長崎大学 研究者総覧データベース
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考] 長崎大学歯学部歯周病学分野ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html
• [備考] 長崎大学教員個人業績
• [備考] 長崎大学歯学部歯周病学分野ホームページ
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html
• [備考] 長崎大学教員個人業績
  • URL: http://gyoseki.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST?ISTActId=RESULTSJPDetail&ISTKidoKbn=&ISTErrorChkKbn=&ISTFormSetKbn=&ISTTokenChkKbn=&userId=770&search_nendo=