ＭＡＰＫシグナル亢進による炎症性歯周病モデルの作製

• 研究課題/領域番号: 24593132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617)
• 研究分担者: 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯周病 / 歯周病モデル / 歯槽骨吸収 / MAPK / OPG / 歯周免疫機能学 / 歯学 / 免疫学 / 応用動物 / 炎症性歯周病モデル / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

歯周病は細菌感染による慢性炎症疾患である。歯周病の治療を進歩させるために生体側の病態の解明が重要である。我々は，病態を反映した歯周病モデルの確立を目指して，炎症性の細胞内伝達因子であるMAPKが恒常的に活性化しているMAPK phosphatase-1 (MAPK不活性化因子， MKP-1) 遺伝子欠損マウスと骨吸収が亢進したOPG遺伝子欠損マウスを交配して新規の炎症性歯周病モデルの作製を試みた。（結果）MKP-1・OPG遺伝子へテロ二重遺伝子改変マウスを得た。マイクロCTの解析より、MKP-1・OPG遺伝子へテロ二重遺伝子改変マウスでは歯槽骨の進行を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe K, Kobayashi Y, Takahashi N, Udagawa N(他4名)
  • 雑誌名: Immunology 巻: 140 号: 3 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1111/imm.12146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 190 号: 2 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minocycline to be used a potential anti-bone resorption agents due to the suppression of osteoclastic bone resorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N and Koide M et al.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 55 号: 1 ページ: 16-22
  • DOI: 10.1016/j.job.2013.01.001
  • 査読あり
• [学会発表] カレントコンセプト5: 骨細胞による骨吸収制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Osteocyte-derived OPG contributes to prevention of alveolar bone loss
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kobayashi Y, Ninomiya T, Nakamura M, Yasuda H, Takahashi N and Udagawa N
  • 学会等名: IBMS BoneKEy
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県神戸市）
• [学会発表] 骨細胞が産生するOPGは歯槽骨維持に寄与する
  • 著者名/発表者名: 小出雅則，吉成伸夫，宇田川信之
  • 学会等名: 秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 前橋市民文化会館 (群馬県前橋市）
• [学会発表] Tetracyclines inhibit osteoclast differentiation by converting the differentiation pathway from osteoclasts to dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Minneapolis convention center (Minneapolis, USA)
• [図書] 慢性疾患としての歯周病へのアプローチ，第Ⅰ章 4歯槽骨への炎症の波及 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則, 野口俊英, 林潤一郎, 福田光男, 稲垣幸司, 石原裕一, 三谷章雄, 亀井英彦, 祖父江尊範, 松原達昭，成瀬桂子, 松下健二, 山下明子，西村英紀, 坂野雅洋, 菊池 毅，杉村 達, 相野 誠, 花田信弘, 船越栄次 他
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 骨粗鬆症治療, 力学負荷と骨：骨細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則，高橋直之
  • 出版者: 株式会社 先端医学社
• [図書] Clinical Calcium, バイオミネラルの脱結晶化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之，小出雅則，堀部寛治，中村美どり
  • 出版者: 株式会社 医薬ジャーナル
• [図書] 副甲状腺・骨代謝疾患診療マニュアル，第I章 7カルシトニンと骨・ミネラル代謝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則、高橋直之
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ファーマナビゲーター ビスホスホネート編２，第１章 2ビスホスホネートの作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小出雅則、高橋直之
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 松本歯科大学 大学院
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html
• [備考] 松本歯科大学 大学院ホームページ
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html
• [備考] 松本歯科大学
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/graduate/index.html