炎症性歯周組織におけるＴｈ１７細胞に対するＩＬ－３５の影響

• 研究課題/領域番号: 24593134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
• 研究分担者: 菊池 毅 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (40421242) ; 相野 誠 愛知学院大学, 歯学部, 助教 (20572811) ; 石原 裕一 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50261011)
• 研究協力者: 藤村 岳樹 愛知学院大学, 歯学部, 助教 (40749892)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: IL-35 / 歯周組織 / Th17 / 歯学 / 免疫学 / IL-17 / 歯周炎

研究成果の概要

歯肉組織にIL-17・IL-35関連遺伝子発現およびGCF中にIL-17・IL-35タンパクが認められ、それは健常群に比べ慢性歯周炎群で高かった。IL-17とIL-35には有意ではないが負の相関が認められた。さらに、Th17細胞に対するIL-35の直接的な影響を調べたところ、rIL-35添加はTh17細胞関連遺伝子を抑制し、IL-17タンパク産生も抑制していた。これよりIL-35はTh17細胞に対し直接作用し、IL-17産生を抑制することが示唆された。
本課題研究の結果より、歯周病病態においてIL-35は歯肉の過剰な炎症を抑えるためにTh17細胞のIL-17産生を抑制している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of interleukin (IL)-35 and IL-17, but not IL-27, in gingival tissues with chronic periodontitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitani A, Niedbala W, Fujimura T, Mogi M, Miyamae S, Higuchi N, Abe A, Hishikawa T, Mizutani M, Ishihara Y, Nakamura H, Kurita K, Ohno N, Tanaka Y, Hattori M, Noguchi T
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 86 号: 2 ページ: 301-309
  • DOI: 10.1902/jop.2014.140293
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Irradiation with a low-level diode laser induces the developmental endothelial locus-1 gene and reduces pro-inflammatory cytokines in epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Mitani A, Fukuda M, Mogi M, Osawa K, Takahashi S, Aino M, Iwamura Y, Miyajima S, Yamamoto H, Noguchi T
  • 雑誌名: Lasers Med Sci 巻: 29 号: 3 ページ: 987-994
  • DOI: 10.1007/s10103-013-1439-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory bone loss in experimental periodontitis induced by Aggregatibacter actinomycetemcomitans in IL-1Ra knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Ishihara Y, Mizutani H, Kobayashi S, Goto H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Sugita Y, Kubo K, Kamei H, Kikuchi T, Mitani A, Hayashi J, Nishihara T, Maeda H, Noguchi T.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 号: 5 ページ: 1904-1913
  • DOI: 10.1128/iai.01618-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-15 and natural killer cells on osteoclast and osteoblast in a mouse coculture (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kikuchi T, Soboku K, Okabe I, Mizutani H, Mitani A, Ishihara Y, Noguchi T
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 37 号: 3 ページ: 657-669
  • DOI: 10.1007/s10753-013-9782-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periodontitis-activated monocytes/macrophages cause aortic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyajima S, Naruse K, Kobayashi Y, Nakamura N, Nishikawa T, Adachi K, Suzuki Y, Kikuchi T, Mitani A, Mizutani M, Ohno N, Noguchi T, Matsubara T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 5171-5171
  • DOI: 10.1038/srep05171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morphological Alterations of Periodontal Pocket Epithelium Following Nd:YAG Laser Irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ting CC, Fukuda M, Watanabe T, Sanaoka A, Mitani A, Noguchi T
  • 雑誌名: Photomed Laser Surg 巻: 32 号: 12 ページ: 649-657
  • DOI: 10.1089/pho.2014.3793
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship between findings of mandibular cortical bone in inferior border and bone mineral densities of lumbar vertebrae in postmenopausal women (2014)
  • 著者名/発表者名: Naitoh M, Takada ST, Kurosu Y, Inagaki K, Mitani A, Ariji E
  • 雑誌名: Ｏｋａｊｉｍａｓ Ｆｏｌｉａ Ａｎａｔｏｍｉｃａ Ｊａｐｏｎｉｃａ 巻: 91 号: 3 ページ: 49-55
  • DOI: 10.2535/ofaj.91.49
  • NAID: 130004773615
  • ISSN: 0030-154X, 1881-1736
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Five-year clinical results for treatment of intrabony defects with EMD, guided tissue regeneration and open-flap debridement: a case series (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitani A,Takasu H,Horibe T, Furuta H, Nagasaka T, Aino M, Fukuda M, Fujimura T, Mogi M, Noguchi T.
  • 雑誌名: J Periodont Res 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 123-130
  • DOI: 10.1111/jre.12188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of traumatic dental injury after periodontal surgery in patient with hereditary gingival fibromatosis: Case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki K, Kamei H, Mitani A, Noguchi T.
  • 雑誌名: Oral Health Dent Manag 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follicular dendritic cell-secreted protein expression is reduced in experimental periodontitis concurrently with the up-regulation of IL-17 mRNA and an increase in the RANKL/OPG mRNA ratio (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Fukuda M, Mitani A, Fujimura T, Iwamura Y, Sato S, Kubo T, Sugita Y, Maeda H, Shinomura T, Noguchi T.
  • 雑誌名: J Periodont Res 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 390-397
  • DOI: 10.1111/jre.12118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitric Oxide-induced regulatory T cells inhibit Th17 but not Th1 cell differentiation and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Niedbala W, Besnard AG, Jiang HR, Alves-Filho JC, Fukada SY, Nascimento D, Mitani A, Pushparaj P, Alqahtani MH, Liew FY.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 1 ページ: 164-170
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial photodynamic therapy using a diode laser with a potential new photosensitizer, indocyanine green-loaded nanospheres, may be effective for the clearance of Porphyromonas gingivalis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagahara A, Mitani A, Fukuda M, Yamamoto H, Tahara K, Morita I, Ting CC, Watanabe T, Fujimura T, Osawa K, Sato S, Takahashi S, Iwamura Y, Kuroyanagi T, Kawashima Y, Noguchi T.
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 48 号: 5 ページ: 591-599
  • DOI: 10.1111/jre.12042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide of Aggregatibacter actinomycetemcomitans up-regulates inflammatory cytokines, prostaglandin E2 synthesis and osteoclast formation in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Ishihara Y, Izawa A, Fujihara Y, Kobayashi S, Gotou H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Kamei H, Kikuchi T, Yamamoto G, Mitani A, Nishihara T, Noguchi T.
  • 雑誌名: J Periodont Res 巻: 48 号: 6 ページ: 748-756
  • DOI: 10.1111/jre.12065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregatibacter actinomycetemcomitans lipopolysaccharide stimulated epithelial cells produce interleukin-15 that regulates T cell activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Mitani A, Mogi M, Kikuchi T, Fujimura T, Takeda H, Hishikawa T, Yamamoto G, Hayashi J, Ishihara Y, Noguchi T.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58 号: 10 ページ: 1541-1548
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nd:YAG laser irradiation of the tooth root surface inhibits demineralization and root surface softening caused by minocycline application (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Fukuda M, Mitani A, Ting CC, Osawa K, Nagahara A, Sato S, Fujimura T, Takahashi S, Iwamura Y, Murakami T, Noguchi T.
  • 雑誌名: Photomed Laser Surg 巻: 31 号: 12 ページ: 571-577
  • DOI: 10.1089/pho.2013.3561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irradiation with a low-level diode laser induces the developmental endothelial locus-1 gene and reduces pro-inflammatory cytokines in epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Mitani A, Fukuda M, Mogi M, Osawa K, Takahashi S, Aino M, Iwamura Y, Miyajima S, Yamamoto H, Noguchi T.
  • 雑誌名: Lasers Med Sci 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-15 and natural killer cells on osteoclast and osteoblast in a mouse coculture (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kikuchi T, Soboku K, Okabe I, Mizutani H, Mitani A, Ishihara Y, Noguchi T.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本人における歯周病指数と心臓血管疾患との関連について ― 愛知県豊橋市の健診結果 ― (2012)
  • 著者名/発表者名: 三谷章雄，大澤数洋，森田一三，林潤一郎，伊藤正満，匹田雅久，佐藤聡太，川瀬仁史，高橋伸行，武田紘明，藤村岳樹，福田光男，前田初彦，野口俊英ほか
  • 雑誌名: 日歯保存誌 巻: 55巻5号 ページ: 313-319
  • NAID: 110009596713
  • 査読あり
• [学会発表] Surface modification of polyvinylidene chloride films using argon ion bombardment for guided bone regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Hayashi T, Okabe E, Kawase M, Suga T, Noguchi T, Kawai T, Mitani A
  • 学会等名: 2015 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-03-13
• [学会発表] Effects of mouthrinse on gingivitis and bacterial flora (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobata H, Kitamura M, Inagaki K, Fujita T, Maeda K, Miki K, Tauchi T, Ozasa M, Mizutani H, Fujimura T, Kawaguchi H, Mizuno N, Ohara K, Hayashi Y, Inoue M, Kurihara H, Mitani A, Noguchi T, Murakami S
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of International Association for Dental Research Japanese Division
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 歯周炎により活性化された単核球が大動脈の炎症を惹起する機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮島真一，成瀬桂子，中村信久，西川徹，足立圭，鈴木佑基，水谷誠，菊池毅，野口俊英，大野紀和，松原達昭，三谷章雄
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] Interleukin-1 receptor antagonistは歯肉上皮細胞からのMatrix metalo- peptidase 13発現を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤久嗣, 石原裕一, 伊澤有郎, 岡部栄治郎, 久保勝俊, 杉田好彦, 前田初彦, 野口俊英, 三谷章雄
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] GIPは歯周炎を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑基、成瀬桂子、小林泰子、中村信久、西川徹、宮島真一、足立圭、水谷誠、菊池毅、宮澤健, 月山克史, 山田祐一郎, 後藤滋巳, 大野紀和、三谷章雄、松原達昭
  • 学会等名: 第回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] High levels of sIL-1RAcP was observed in chronic periodontitis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kamiya, Yuichi Ishihara, Hidehiko Kamei, Ario Izawa, Eijiro Okabe, Hisashi Goto, Akane Kuno, Yuji Sugawa, Yusuke Ozawa, Akio Mitani
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting of American Academy of Periodontology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] ヒト歯槽骨由来未分化骨芽細胞の骨原性維持に関わるマーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛, 相野 誠, 三谷章雄
  • 学会等名: 第140回春季日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2014-06-19
• [学会発表] T-RFLP法による咽頭領域の細菌叢解析と口臭との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩村侑樹, 福田光男, 三谷章雄, 林潤一郎, 佐藤聡太, 高橋伸行, 藤村岳樹, 岡田康佑, 村上多惠子, 佐藤孝至, 嶋﨑義浩, 野口俊英
  • 学会等名: 第57回春季日本歯周病学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] GIPは歯周炎を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑基, 成瀬桂子, 小林泰子, 中村信久, 西川徹, 宮島真一, 足立圭, 水谷誠, 菊池毅, 宮澤健, 月山克史, 山田祐一郎, 後藤滋巳, 大野紀和, 三谷章雄, 松原達昭
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] 歯科用コーンビームCTにおける歯根膜腔観察を目的とした最適構成フィルタの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 法野祐規、菱川敏光，後藤賢一、内藤宗孝、中山美和、吉田和史、三谷章雄、野口俊英、有地榮一郎、小寺吉衛.
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 垂直性骨欠損に対し GTR 法とエナメルマトリックスタンパク質を用いた歯周組織再生療法を行った症例の 5 年経過時における臨床的比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相野誠, 三谷章雄, 高須英成, 古田英豊, 永坂太郎, 三輪晃資, 菊池毅, 川瀬仁史, 伊藤正満, 林潤一郎, 黒須康成,石原裕一, 稲垣幸司, 福田光男, 野口俊英.
  • 学会等名: 日本歯科保存学会春期学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ICGナノ粒子による軟組織透過エネルギー吸収の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田康佑, 福田光男, 三谷章雄, 山本浩充, 西田英作, 佐藤聡太, 高橋伸行, 藤村岳樹, 岩村侑樹, 須賀貴行, 渡辺智久, 佐々公太, 大澤数洋, 永原絢子, 河合達志, 野口俊英.
  • 学会等名: レーザー歯学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ポケット外照射を想定したインドシアニングリーン封入ナノ粒子が半導体レーザー照射によるエネルギー吸収・温度変化に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩村侑樹, 福田光男, 三谷章雄, 山本浩充, 西田英作, 佐藤聡太, 高橋伸行, 藤村岳樹, 岡田康佑, 河合達志, 野口俊英.
  • 学会等名: 愛知学院大学歯学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 歯周病における Follicular Dendritic Cell-Secreted Protein(FDC-SP)の接合上皮での発現について
  • 著者名/発表者名: 高橋伸行, 福田光男, 三谷章雄, 佐藤聡太, 藤村岳樹, 渡辺智久, 永原絢子, 大澤数洋, 前田初彦, 久保勝俊, 杉田好彦, 篠村多摩之, 大城暁子, 野口俊英
  • 学会等名: 第 55 回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 歯周炎患者における末梢血血清中の sIL-1RAcP と臨床所見の関係
  • 著者名/発表者名: 水谷大樹, 石原裕一, 伊澤有郎, 小澤佑介, 相野 誠, 亀井英彦, 三谷章雄, 林潤一郎, 稲垣幸司, 福田光男, 野口俊英
  • 学会等名: 第 55 回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IL-15 の炎症性骨代謝に対する影響
  • 著者名/発表者名: 武田紘明, 菊池 毅, 惣ト響子, 相野 誠, 三谷章雄, 石原裕一, 野口俊英
  • 学会等名: 第 55 回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IL-15の炎症性骨代謝に対する影響
  • 著者名/発表者名: 武田紘明, 菊池 毅, 惣ト響子, 藤田幸子, 三谷章雄, 相野誠, 藤村岳樹, 野口俊英
  • 学会等名: 第80回愛知学院大学歯学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 骨縁下欠損に対するエナメルマトリックスタンパク質を応用した歯周組織再生療法５年経過症例の臨床的検討
  • 著者名/発表者名: 三谷章雄，高須英成，吉成伸夫，伊藤正満，川瀬仁史，相野誠，林潤一郎，稲垣幸司，黒須康成，三輪晃資，石原裕一，福田光男，野口俊英
  • 学会等名: 第136回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] The Effect of Interleukin-15 on Inflammatory Bone Metabolism
  • 著者名/発表者名: Akio MITANI, Hiroaki TAKEDA, Takeshi KIKUCHI, Kyoko SOBOKU, Sachiko FUJITA, Yuichi ISHIHARA, Toshihide NOGUCHI
  • 学会等名: EUROPEAN CONGRESS OF IMMUNOLOGY
  • 発表場所: Glasgow, Scotland, UK
• [学会発表] 半導体レーザーと光感受性物質を用いたaPDTが上皮細胞に与える影響
  • 著者名/発表者名: 藤村岳樹、福田光男、三谷章雄、永原絢子、山本浩充、大澤数洋、佐藤聡太、高橋伸行、岩村侑樹、須賀貴行、渡辺智久、佐々公太、林潤一郎、菊池毅、別所優、野口俊英
  • 学会等名: 第55回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] 遠赤外線分光法を用いたクレンチング時脳血流量の日間変動測定
  • 著者名/発表者名: 菱川敏光、三谷章雄、亀井英彦、杉浦進介、伊澤有郎、藤村岳樹、足立圭、石田直之、後藤長樹、野口俊英
  • 学会等名: 第55回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Serum sIL-1RAcP levels are correlated with periodontal disease severity
  • 著者名/発表者名: Y Ishihara, H Mizutani, A Izawa, E Okabe, H Goto, Y Ozawa, M Aino, H Kamei, A Mitani, J Hayashi, K Inagaki, M Fukuda, T Noguchi
  • 学会等名: 98TH Annual Meeting American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] 半導体レーザーの軟組織透過性に関する基礎的検討
  • 著者名/発表者名: 岩村侑樹、福田光男、三谷章雄、大澤数洋、永原絢子、山本浩充、佐藤聡太、高橋伸行、藤村岳樹、須賀貴行、渡辺智久、佐々公太、野口俊英
  • 学会等名: 第24回日本レーザー歯学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 歯肉接合上皮(ラット)におけるFollicular Dendritic Cell-Secreted Protein(FDC-SP)の発現と歯周病の関連性について
  • 著者名/発表者名: 高橋 伸行、福田 光男、三谷 章雄、藤村 岳樹、永原 絢子、大澤 数洋、佐藤 聡太、野口 俊英、前田 初彦、久保 勝俊、杉田 好彦
  • 学会等名: 第81回愛知学院大学歯学会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 慢性疾患としての歯周病へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口俊英、林潤一郎、三谷章雄ほか
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 慢性疾患としての歯周病のアプローチ 患者さんの生涯にわたるQOLに貢献するために (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口俊英、林潤一郎、三谷章雄他
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 臨床歯周病学 第２版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口俊英、三谷章雄
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: 医歯薬出版