ＩＬ－１Ｒａ欠損マウスを用いた歯周組織破壊におけるＩＬ－１Ｒａの影響

• 研究課題/領域番号: 24593137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学 (2014); 愛知学院大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 石原 裕一 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50261011)
• 研究分担者: 野口 俊英 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50014262) ; 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611) ; 小澤 佑介 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (50624326)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: インターロイキンー１ / インターロイキンー１レセプターアンタゴニスト / 遺伝子改変マウス / 実験的歯周炎 / 炎症性骨吸収 / サイトカイン / 歯周治療薬 / インターロイキンー１Ra / 遺伝子欠損マウス / 骨吸収因子 / IL-1 / IL-1Ra / A. actinomycetemcomitans / TNF-α / IL-6 / 骨関連遺伝子 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 接着分子 / RNA干渉

研究成果の概要

IL-1RaKOマウスは野生型マウスに比べ，炎症性サイトカインの有意に高いmRNA発現が認められたことから、IL-1RaKOマウスは野生型マウスに比べ，容易に歯周病を発症させることができるのではないかと考え，両マウスに実験的歯周炎を惹起し、比較検討を行った。A. actinomycetemcomitans 感染IL-1Ra KOマウスでは歯槽骨表面が粗造となり，下顎第二臼歯歯間部と歯根分岐部に歯槽骨吸収が観察された。また、IL-1RaKOマウスの骨芽細胞を歯周病細菌刺激したところ，骨吸収に働く遺伝子の発現は増加しており，骨形成に働く遺伝子の発現は低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1 receptor gene variants are associated with aggressive periodontitis in the Japanese (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamei H、Ishihara Y, 12 others
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: Vol. 59、No. 7 号: 7 ページ: 756-763
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2014.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-15 and natural killer cells on osteoclast and osteoblast in a mouse coculture (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kikuchi T, Soboku K, Okabe I, Mizutani H, Mitani A, Ishihara Y, Noguchi T
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 37 号: 3 ページ: 657-669
  • DOI: 10.1007/s10753-013-9782-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-1 Receptor Type II Production IsUpregulated by IL-4 and IL-13, andDownregulated by IFN-g in Mouse Gingival Epithelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Ishihara Y, Kamei H, Ozawa Y, Mizutani H, Kubo K, Maeda H, Noguchi T.
  • 雑誌名: Modern Research in Inflammation 巻: 3 ページ: 37-47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory bone loss in experimental periodontitis induced by Aggregatibacter actinomycetemcomitans in IL-1Ra knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Ishihara Y, Mizutani H, Kobayashi S, Goto H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Sugita Y, Kubo K, Kamei H, Kikuchi T, Mitani A, Hayashi J, Nishihara T, Maeda H, Noguchi T.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 号: 5 ページ: 1904-1913
  • DOI: 10.1128/iai.01618-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1ファミリーとIL-1受容体：歯周病疾患マーカーや治療薬としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原裕一，亀井英彦，神谷洋介，伊澤有郎，水谷大樹，鈴木万里代，野口俊英，三谷章雄
  • 雑誌名: 日歯周誌 巻: 56 ページ: 272-280
  • NAID: 130004842577
• [雑誌論文] IL-1 Receptor Type II Production Is Upregulated by IL-4 and IL-13, and Downregulated by IFN-γ in Mouse Gingival Epithelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Ishihara Y, Kamei H, Ozawa Y, Mizutani H, Kubo K, Maeda H, Noguchi T
  • 雑誌名: Modern Research in Inflammation 巻: 3 号: 02 ページ: 37-47
  • DOI: 10.4236/mri.2014.32005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide of Aggregatibacter actinomycetemcomitans up-regulates inflammatory cytokines, prostaglandin E2 synthesis and osteoclast formation in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Ishihara Y, Izawa A, Fujihara Y, Kobayashi S, Gotou H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Kamei H, Kikuchi T, Yamamoto G, Mitani A, Nishihara T, Noguchi T.
  • 雑誌名: J Periodont Res 巻: 48 号: 6 ページ: 748-756
  • DOI: 10.1111/jre.12065
  • 査読あり
• [学会発表] インターロイキン１レセプターアンタゴニストのコラゲナーゼ３(MMP-13)発現抑制について (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤久嗣、石原裕一、伊澤有郎、岡部栄次郎、久保勝俊、杉田好彦、前田初彦、野口俊英、三谷章雄
  • 学会等名: 第85回愛知学院大学歯学会
  • 発表場所: 愛知学院大学楠元キャンパス(愛知)
  • 年月日: 2014-12-07
• [学会発表] Interleukin-1 receptor antagonist は歯肉上皮細胞からのMatorix metallopeptidase 13 発現を抑制する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤久嗣，石原裕一，伊澤有郎，岡部栄治郎，久保勝俊，杉田好彦，前田初彦，野口俊英，三谷章雄
  • 学会等名: 秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫)
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] High levels of sIL-1RAcP was observed in chronic periodontitis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Ishihara Y, Kamei H, Izawa A, Okabe E, Goto H, Kuno A, Sugawa Y, Ozawa Y Mitani A
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting of American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Moscone center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] IL-1Receptor antagonist のRNA干渉がヒト歯肉上皮細胞の接着分子発現へ及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 後藤久嗣，石原裕一，伊澤有郎，岡部栄治郎，久保勝俊，杉田好彦，前田初彦，野口俊英
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会
  • 発表場所: 前橋（群馬）
• [学会発表] 末梢血血清中の可溶性インターロイキン－１補助タンパクの歯周病マーカーとしての可能性
  • 著者名/発表者名: 小澤佑介，石原裕一，亀井英彦，水谷大樹，伊澤有郎，岡部栄治郎，後藤久嗣，久野 茜，須川雄司，猪子将成，神谷洋介，野口俊英
  • 学会等名: 第8回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 松本（長野）
• [学会発表] Characteristics of Epithelial cell attachment to zirconia similar to titanium
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Okabe E, Sasaki K, Kobayashi S, Mizutani H, Izawa A, Goto H, Murakami H, Ban S, Kawai T, Noguchi T
  • 学会等名: the 2nd Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok
• [学会発表] A.actinomycetemcomitans菌刺激したIL-1Ra欠損マウス由来骨芽細胞の造骨系骨関連遺伝子発現
  • 著者名/発表者名: 伊澤 有郎，石原裕一，水谷大樹，小林周一郎，小澤佑介，神谷洋介，久保勝俊，杉田好彦，前田初彦，野口俊英
  • 学会等名: 第55回春季日本歯周病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 歯周炎患者における末梢血血清中のsIL-1RAcPと臨床所見との関係
  • 著者名/発表者名: 水谷大樹，石原裕一，伊澤有郎，小澤佑介，相野 誠，亀井英彦，三谷章雄，林潤一郎，稲垣幸司，福田光男，野口俊英
  • 学会等名: 第55回春季日本歯周病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IL-1RaKOマウスにおける骨代謝の低下
  • 著者名/発表者名: 伊澤 有郎，石原裕一，水谷大樹，小林周一郎，小澤佑介，神谷洋介，久保勝俊，杉田好彦，前田初彦，野口俊英
  • 学会等名: 第80回愛知学院大学歯学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋