成育初期ストレスによる精神的発達障害のメカニズム－ムスカリン受容体の新しい機能

• 研究課題/領域番号: 24600006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 子ども学(子ども環境学)
• 研究機関: 金沢医科大学 (2014); 福井大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 村松 郁延 金沢医科大学, 医学部, 客員教授 (10111965)
• 研究分担者: 西宗 敦 (西宗 敦史) 福井大学, 医学部, 助教 (40311310) ; 宇和田 淳介 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70580314)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: ムスカリン受容体 / アセチルコリン / 記憶 / ストレス / 大脳皮質 / 発達 / 海馬 / アセチルコリントランスポーター

研究成果の概要

代表的”膜”受容体と考えられてきたM1ムスカリン受容体が、大脳皮質や海馬では、細胞膜だけでなく神経細胞内にも存在することを明らかにした。そしてコリン作動性神経から遊離したアセチルコリンは、細胞膜だけでなく、細胞内に取り込まれ細胞内に局在するM1ムスカリン受容体にも作用するという、cholinergic dual transmission説を新たに提唱した。海馬の記憶は、細胞膜と細胞内のM1ムスカリン受容体を介して二重に増強され、ストレスは細胞内M1ムスカリン受容体の発現を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular localization of M1 muscarinic acetylcholine receptor through clathrin-dependent constitutive internalization via a C-terminal tryptophan-based motif. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uwada J, Yoshiki H, Masuoka T, Nishio M, Muramatsu I.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: １２７ ページ: 3131-3140
  • DOI: 10.1242/jcs.148478
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacologically distinct phenotypes of α1B-adrenoceptors: variation in binding and functional affinities for antagonists (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki H, Uwada J, Anisuzzaman ASM, Umada H, Hayashi R, Kainoh M, and Muramatsu I.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: １７１ 号: 21 ページ: 4890-4901
  • DOI: 10.1111/bph.12813
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of focal adhesion kinase via M1 muscarinic acetylcholine receptor is required in restitution of intestinal barrier function after epithelial injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan RIM, Yazawa T, Anisuzzaman ASM, Semba S, Ma Y, Uwada J, Hayashi H, Suzuki Y, Ikeuchi H, Uchino Y, Maemoto T, Muramatsu I, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease 巻: 1842/4 ページ: 635-645
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel contribution of cell surface and intracellular M1-muscarinic acetylcholine receptors to synaptic plasticity in hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman ASM, Uwada J, Masuoka T, Yoshiki H, Nishio M, Ikegaya Y, Takahashi N, Matsuki N, Fujibayashi Y, Yonekura Y, Momiyama T, Muramatsu I.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 126 ページ: 360-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of subcellular distribution and functions between exogenous and endogenous M1 muscarinic acetylcholine receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Morishima S, Anisuzzaman ASM, Uwada J, Yoshiki H and Muramatsu I
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 93 ページ: 17-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] M1 is a major subtype of muscarinic acetylcholine receptors on mouse colonic epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Khan RIM, Anisuzzaman ASM, Semba S, Ma Y, Uwada J, Hayashi H, Suzuki Y, Takano T, Ikeuchi H, Uchino M, Maemoto A, Ushikubi F, Muramatsu I, Taniguchi T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 45 ページ: 885-896
  • NAID: 10031195115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agonist pharmacology at recombinant a1A- and a1L-adrenoceptors and in lower urinary tract a1-adrenoceptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki H , Uwada J, Umada H, Kobayashi T, Takahashi T, Yamakawa T, Yamaguchi A, Yokoyama O, Muramatsu I
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: 170 ページ: 1242-1252
  • 査読あり
• [雑誌論文] M1 ia a major subtype of muscarinic acetylcholine receptors on mouse colonic epitjelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Khan MR, Anisuzzaman AS, Semba S, Ma Y, Uwada J, Hayashi H, Suzuki Y, Takano T, Ikeuti H, Uchino M, Ushikubi F, Muramatsu I, Taniguchi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: in press 号: 8 ページ: 885-896
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0718-5
  • 査読あり