胎盤特異的インプリント遺伝子Ｇａｂ１の胎盤における機能解析

• 研究課題/領域番号: 24613001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: エピジェネティクス
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡江 寛明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10582695)
• 研究分担者: 有馬 隆博 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80253532)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ゲノムインプリンティング / メチル化インプリント / 胎盤幹（TS）細胞 / ヒト胎盤幹（TS）細胞 / 胎盤幹 (TS) 細胞

研究成果の概要

Gab1 KOマウス、胎盤幹細胞および体細胞クローンなどを用い、胎盤特異的インプリント遺伝子Gab1の機能解析と、インプリンティング制御機構の解析を行った。その結果、Gab1の父親由来アリル特異的な発現は、新規differentially methylated region (DMR)によって制御されており、父親由来のGab1のみが胎盤発生に重要であることを明らかにした。また、クローンマウスの胎盤ではGab1 DMRが失われおり、それに伴うGab1の過剰発現が、胎盤過形成の原因の一つである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RNA sequencing-based identification of aberrant imprinting in cloned mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Matoba S, Nagashima T, Mizutani E, Inoue K, Ogonuki N, Chiba H, Funayama R, Tanaka S, Yaegashi N, Nakayama K, Sasaki H, Ogura A, Arima T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 ページ: 992-1001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imprinting methylation errors in ART. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Chiba H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology. 巻: 13 ページ: 193-202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation dynamics during early human development (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Chiba H, Hiura H, Hamada H, Sato A, Utsunomiya T, Kikuchi H, Yoshida H, Tanaka A, Suyama M, Arima T.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stability of the abnormal imprinting of human induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Toyoda M, Okae H, Sakurai M, Miyauchi N, Sato A, Kiyokawa N, Okita H, Miyagawa Y, Akutsu H, Nishino K, Umezawa A, Arima T
  • 雑誌名: BMC Genetics 巻: 14 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1471-2156-14-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation errors in imprinting disorders and assisted reproductive technologies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba H, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Pediatrics international. 巻: 55 号: 5 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1111/ped.12185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-investigation and RNA sequencing-based identification of genes with placenta-specific imprinted expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Okae, et al
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 3 ページ: 548-558
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr488
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of aberrant imprint methylation in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T.
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 号: 1 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1186/1755-8794-5-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproductive technologies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A , Van De Pette M, John R M, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2541-2548
  • DOI: 10.1093/humrep/des197
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生殖補助医療由来の先天性ゲノムインプリンティング異常症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 Japanese Journal of Reproductive Endocrinology 巻: 17 ページ: 54-58
  • NAID: 40019434316
• [学会発表] Genome-wide analysis of DNA methylation dynamics during early human development (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima T. Okae H.
  • 学会等名: International Human Epigenome Consortium (IHEC) Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [学会発表] Non-random loss of imprinting in cloned mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡江寛明、有馬隆博
  • 学会等名: 第5回生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
  • 発表場所: 京都
• [図書] 臨床婦人科産科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱田裕貴、岡江寛明、有馬隆博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子医学MOOK25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 遺伝子医学MOOK 25号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、岡江寛明、有馬隆博
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] DNA METHYLATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C.
  • 出版者: INTECH