カルシウム代謝・骨代謝に関わるビタミンＤ非依存的なＶＤＲの新機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24614004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30376644)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ビタミンD / ビタミンD受容体 / カルシウム代謝 / 骨代謝 / 遺伝子改変マウス / VDR / 栄養化学 / 骨芽細胞 / 破骨細胞

研究成果の概要

本研究ではカルシウム(Ca)代謝・骨代謝に関わるビタミンD非依存的なVDRの新機能解明を目指した。VDRKOマウスとリガンド結合能のないVDR（VDRΔAF2）ノックインマウスを高Ca食で飼育すると、VDRΔAF2マウスでは骨の石灰化は認められたものの、海綿骨の骨梁が繊維芽細胞様細胞で満たされ、骨髄腔の形態異常が認められた。腎臓および小腸におけるCa代謝に関わる既知VDR標的遺伝子発現量は両者で有意差は認められなかったが、マイクロアレイおよびリアルタイムRT-PCR解析により、両者で発現パターンが異なる6つの遺伝子が同定され、これらの遺伝子が骨代謝異常に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yoshizawa T, Fukuda T, Shirode-Fukuda Y, Yu T, Sekine K, Sato T, Kawano H, Aihara K, Naka michi Y, Watanabe T, Shindo M, Inoue K, Inoue E, Tsuji N, Hoshino M, Karsenty G, Metzger D, Chambon P, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 154 号: 3 ページ: 1008-20
  • DOI: 10.1210/en.2012-1542
  • 査読あり