生活習慣病発症の機序におけるステロール代謝の分子栄養学的制御

• 研究課題/領域番号: 24614018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 横山 信治 中部大学, 応用生物学部, 教授 (10142192)
• 研究分担者: 呂 鋭 中部大学, 応用生物学部, 助教 (80381862)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: コレステロール / HDL / 動脈硬化症 / ABCA1 / cholesterol / atherosclrosis / nutritional sicences / calpain

研究成果の概要

日本人における血漿HDL濃度調節の特徴を、主要な制御因子であるCETPとABCA1の分子栄養学的制御の面から検討した。１）日本人の血漿HDLが西欧と比べ高値を示す遺伝子背景の一つであるCETP欠損が東アジアで高頻度に見られる理由として、日本住血吸虫による肝傷害への抵抗性の分子基盤を解明した。２）我が国のHDL濃度は過去20年間著しく上昇、米国より20％近く高くなっていることを見いだし、その栄養学的背景の可能性を検討した。３）HDL産生の律速膜蛋白質ABCA1の分解制御が糖尿病における高度糖化蛋白質に促進され無機栄養因子により抑制されることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential Incorporation of Shorter and Less Unsaturated Acyl Phospholipids into High Density Lipoprotein-Like Particles in the ABCA1- and ABCA7-mediated Biogenesis with apoA-I (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Hotta, Sumiko Abe-Dohmae, Ryo Taguchi, and Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 187 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique Features of High-Density Lipoproteins in the Japanese: In Population and in Genetic Factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 7 号: 4 ページ: 2359-2381
  • DOI: 10.3390/nu7042359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein of Japanese has markedly increased over the past twenty years. J. Atheroscl. Thromb. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama, Hirotsugu Ueshima, Takashi Miida, Masakazu Nakamura, Koki Takata, Tatsuyuki Fukukawa, Takaaki Goto, Mariko Harada-Shiba, Michitaka Sano, Kiminori Kato, Kazuhiro Matsuda.
  • 雑誌名: J. Atheroscl. Thromb. 巻: 21 ページ: 151-160
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 号: 1 ページ: 252-259
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A potential screening factor for accumulation of cholesteyl ester transfer protein deficiency in East Asia: Schistosoma japonicum (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1841 号: 4 ページ: 495-504
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein A-I induces tubulin phosphorylation in association with cholesterol release in fetal rat astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin-ichi Ito, Rui Lu, Yuko Nagayasu and Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1841 号: 9 ページ: 1234-1240
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.04.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein of Japanese has markedly increased over the past twenty years (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama, Hirotsugu Ueshima, Takashi Miida, Masakazu Nakamura, Koki Takata, Tatsuyuki Fukukawa, Takaaki Goto, Mariko Harada-Shiba, Michitaka Sano, Kiminori Kato, Kazuhiro Matsuda
  • 雑誌名: J. Atheroscl. Thromb 巻: 21 ページ: 151-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cdc42/Rho kinase in apoA-I-mediated cholesterol efflux through interaction between cytosolic lipid-protein particles and microtubules in rat astrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 11. Kheirollah A., Nagayasu Y., Ueda H., Yokoyama S. Michikawa M. and Ito J.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 92 号: 4 ページ: 455-463
  • DOI: 10.1002/jnr.23324
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36-Related Protein in Schistosoma japonicum: Candidate mediator of selective cholesteryl ester uptake from high density lipoprotein for egg maturation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Okumura-Noji, Yutaka Miura, Rui Lu, Kiyoufmi Asai, Nobuo Ohta, Paul J. Brindley, and Shinji Yokoyama.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 27 号: 3 ページ: 1236-1244
  • DOI: 10.1096/fj.12-219816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of FGF-1 release along with cytosolic proteins from rat astrocytes by hydrogen peroxide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Nagayasu Y, Hoshikawa M, Kato KH, Miura Y, Asai K, Hayashi H, Yokoyama S, Michikawa M.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1522 ページ: 12-21
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.05.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Background to Discuss Guidelines for Control of Plasma HDL-Cholesterol in Japan* (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Yamashita S, Ishibashi S, Sone H, Oikawa S, Shirai K, Ohta T, Bujo H, Kobayashi J, Arai H, Harada-Shiba M, Eto M, Hayashi T, Gotoda T, Suzuki H, Yamada N
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 3 ページ: 207-212
  • DOI: 10.5551/jat.11452
  • NAID: 130004444591
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining Patients at Extremely High Risk for Coronary Artery Disease in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Okamura T, Makino H, Watanabe M, Kishimoto I, Miyamoto Y, Iwamoto N, Yamamoto A, Yokoyama S, Harada-Shiba M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 4 ページ: 369-375
  • DOI: 10.5551/jat.11536
  • NAID: 130004444603
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter study on the precision and accuracy of homogeneous assays for LDL-cholesterol: Comparison with a beta-quantification method using fresh serum obtained from non-diseased and diseased subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 225 号: 1 ページ: 208-15
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCA7: a potential mediator between cholesterol homeostasis and the host defense system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Clinical Lipidology 巻: 7 号: 6 ページ: 677-687
  • DOI: 10.2217/clp.12.67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain-mediated ABCA1 degradation : Post-translational regulation of ABCA1 for HDL biogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Arakawa R, Wu CA, Iwamoto N, Lu R, Tsujita M, Abe-Dohmae S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 2012 Mar 巻: 1821(3) 号: 3 ページ: 547-551
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2011.07.017
  • 査読あり
• [学会発表] A Screening Factor for High Prevalence of CETP Deficiency in East Asia: Schistosoma japonicum (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Yokoyama
  • 学会等名: Canadian Lipoprotein Conference
  • 発表場所: Saskatoon (Canada)
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Probucol oxidized products, spiroquinone and diphenoquinone promote reverse cholesterol transport in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Ayaori, E. Yakushiji, S. Takiguchi, H. Uto-Kondo, M. Sasaki, M. Yogo, T. Komatsu, L. Ru, S. Yokoyama, K. Ikewaki
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2014-09-01
• [学会発表] 我が国を含む東アジアにおけるCETP欠損症高頻度発症のスクリーニング因子：日本住血吸虫症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山信治
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養因子としてのコレステロールと動脈硬化の発症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山信治
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌市教育会館、札幌
  • 年月日: 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] CETP欠損症の日本住血吸虫感染抵抗性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山信治、野路久仁子、三浦裕、浅井清文、太田伸生、Paul J. Brindley
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島市、ホテル大観荘
• [学会発表] CETP欠損症の日本住血吸虫感染抵抗性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山信治、野路久仁子、三浦裕、浅井清文、太田伸生、Paul J. Brindley
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京都、京王プラザホテル
• [学会発表] 日本人のHDLコレステロール測定値の長期上昇傾向について (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山信治、上島弘嗣、三井田孝、高田耕基、福川辰之、五藤孝秋、中村雅一、斯波真理子
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京都、京王プラザホテル
• [学会発表] ABCA1の分解調節によるHDL産生機構の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 呂鋭、 野路久仁子、横山 信治
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜