ｉＰＳ干渉の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24615004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 升井 伸治 京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (20342850)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: iPS細胞 / マスター転写因子 / ポリコーム / コアネットワーク / ES細胞 / 転写因子 / 初期化 / ダイレクトリプログラミング

研究成果の概要

２３年度以前の研究において、iPS誘導を阻害すること（iPS干渉）を指標に、分化を決める転写因子（マスター転写因子）がとれることがわかり、任意の細胞に使えると考えられた。本研究は、iPS干渉の分子機構を明らかにすることを目的とし、山中因子の一つであるOct3/4の働きを詳細に解析した。その結果、強制発現されたOct3/4は体細胞の高発現遺伝子に結合し、抑制することがわかった。これがiPS誘導の開始に必要で、マスター転写因子の強制発現などによって発現を維持すると、iPS誘導の阻害すなわちiPS干渉がみられる。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikichi T, Matoba R, Ikeda T, Watanabe A, Yamamoto T, Yoshitake S, Tamura-Nakano M, Kimura T, Kamon M, Shimura M, Kawakami K, Okuda A, Okochi H, Inoue T, Suzuki A, Masui S.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of USA 巻: 110 号: 16 ページ: 6412-6417
  • DOI: 10.1073/pnas.1220200110
  • NAID: 120005244176
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles (2014)
  • 著者名/発表者名: Masui S
  • 学会等名: 47th Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists (JSDB) cosponsored by the Asia-Pacific Developmental Biology Network (APDBN)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] 初期化を阻害する因子が分化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 升井 伸治
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 招待講演
• [学会発表] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Masui
  • 学会等名: ISSCR 10th annual meeting
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 初期化を阻害する因子が分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 升井 伸治
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市
• [備考] 京都大学iPS細胞研究所 CiRA（サイラ）
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/index.html
• [備考] 升井研究室
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/masui/index.html