筋再生時における筋幹細胞分化制御の分子メカニズムについての発生工学的解析

• 研究課題/領域番号: 24615006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 花岡 和則 北里大学, 理学部, 名誉教授 (40189577)
• 研究分担者: 北本 武郎 北里大学, 理学部, 助教 (20453516)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 筋肉 / 筋再生 / 筋成長 / Lbx1 / Notch3 / ノックアウトマウス / サテライト細胞 / 幹細胞 / 網羅的発現解析 / 細胞分裂

研究成果の概要

我々は、ホメオボックス型転写因子Lbx1およびNotch受容体の1つであるNotch3が、筋再生を担う幹細胞であるサテライト（筋衛星）細胞で発現していることを発見し、これらの遺伝子の筋再生における機能解析を行ってきた。本研究では、Notch3のターゲット遺伝子の探索とともにLbx1コンディショナルノックアウトマウスの筋再生および出生後の筋成長における表現型を詳細に解析した。その結果、1) Lbx1は筋再生だけでなく、出生後の筋成長にも重要な機能を持つこと、2) このLbx1の機能は、筋成長過程におけるサテライト細胞の増殖を活性化することによるものであることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Ataxia telangiectasia derived iPS cells show preserved x-ray sensitivity and decreased chromosomal instability (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukawatase Y, Toyoda M, Okamura K, Nakamura K, Nakabayashi K, Takada S, Yamazaki-Inoue M, Masuda A, Nasu M, Hata K, Hanaoka K, Higuchi A, Takubo K, Umezawa A
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 5421-5421
  • DOI: 10.1038/srep05421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel imprinted transgene located near a repetitive element that exhibits allelic imbalance in DNA methylation during early development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K1, Watanabe D, Hayasaka M, Hanaoka K.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 巻: 56 号: 9 ページ: 653-668
  • DOI: 10.1111/dgd.12182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural abnormalities of corpus callosum and cortical axonal tracts accompanied by decreased anxiety-like behavior and lowered sociability in Spock3 mutant mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A , Uchiyama K, Nara T, Nishimura N, Hayasaka M, Hanaoka K, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Developmental Neuroscience, 巻: 36 号: 5 ページ: 381-395
  • DOI: 10.1159/000363101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization of dystrophin isoforms in cardiomyocytes and phenotypic analysis of dystrophin-deficient mice reveal cardiac myopathy is predominantly caused by a deficiency in full-length dystrophin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi N, Shidoh Y, Kondo S, Takatoh J, Hanaoka K.
  • 雑誌名: Experimental Animals. 巻: 62 ページ: 211-217
  • NAID: 130003362959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient and reproducible myogenic differentiation from human iPS cells: prospects for modeling Miyoshi Myopathy in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A., et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e61540-e61540
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061540
  • 査読あり
• [学会発表] 筋成長過程におけるLbx1ノックアウトマウスの表現型解析
  • 著者名/発表者名: 秋丸響子、松下祥子、渡部秀一、花岡和則
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸市、兵庫県