母体炎症に誘発される発達期脳障害の髄膜免疫系を標的とした実験的治療

• 研究課題/領域番号: 24650190
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 島田 厚良 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 室長 (50311444)
• 研究協力者: 石井 さなえ , 日本学術振興会特別研究員RPD (40435863) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 発達障害 / 炎症 / 免疫髄膜 / 脈絡叢自閉症 / 髄膜 / 脈絡叢 / サイトカイン / アストロサイト / 免疫

研究概要

妊娠中の母体炎症は子に自閉症を誘発する危険因子である。本研究の動物実験によって、脳を覆う髄膜の空間には骨髄由来の免疫細胞が配置されていることがわかった。この髄膜免疫系は、末梢の炎症を脳組織に伝達できること、胎児期における脳内免疫細胞は頭部間葉(後の髄膜)に分布し、脳実質には存在しないことがわかった。従って、母体炎症による胎児脳への影響は頭部間葉に存在する免疫細胞の応答によって生じると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing of senescence-accelerated mice (SAM) reveals deleterious mutations in degenerative disease-causing genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K, Mikami E, Fuku N, Honda Y, Honda S, Ohsawa I, Ito M, Endo S, Ihara K, Ohno K, Kishimoto Y, Ishigami A, Maruyama N, Sawabe M, Iseki H, Okazaki Y, Hasegawa-Ishii S, Takei S, Shimada A, Hosokawa M, Mori M, Higuchi K, Takeda T, Higuchi M and Tanaka M
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 14 ページ: 248-248
  • NAID: 120007100717
• [雑誌論文] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K., Kita Y., Furukawa A., Kawamura N., Hasegawa-Ishii S., Chiba Y., Takei S., Maruyama K., Shimizu T., Shimada A.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 88(5) 号: 5 ページ: 373-381
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2013.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S, Chiba Y, Hosokawa M, Ikehara S.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun. 巻: 29 ページ: 82-97
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of increased prostaglandin F2α levels in the rat hippocampus following kainic acid-induced seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Uekawa A, Chiba Y, Umegaki H, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K and Shimada A
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 218 ページ: 295-304
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of aggresomal proteins in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Takei S, Kawamura N, Kawaguchi Y, Sasaki K, Hasegawa-Ishii S, Furukawa A, Hosokawa M and Shimada A
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 38 ページ: 559-571
• [雑誌論文] 脳と免疫系の相互作用という観点から老化促進モデルマウスをとらえる (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良, 石井さなえ
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 36 ページ: 13-20
  • NAID: 10030253433
• [雑誌論文] 脳と免疫系の相互作用という観点から老化促進モデルマウスをとらえる (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良、石井さなえ
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 36(1) ページ: 13-20
  • NAID: 10030253433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of increased prostaglandin F2alpha levels in the rat hippocampus following kainic acid-induced seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei, S., Hasegawa-Ishii, S., Uekawa, A., Chiba, Y., Umegaki, H., Hosokawa, M., Woodward, D.F., Watanabe, K., and Shimada, A.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 218 ページ: 295-304
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of aggresomal proteins in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Takei S., Kawamura N., Kawaguchi Y., Sasaki K., Hasegawa-Ishii S., Furukawa A., Hosokawa M., Shimada A.
  • 雑誌名: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 巻: 38(6) 号: 6 ページ: 559-71
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01229.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine 1062 accelerates age-related hearing loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ohgami
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33 号: 3 ページ: 626.e25-626.e34
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence-accelerated mice (SAMs) as a model for brain aging and immunosenescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada A and Hasegawa-Ishii S
  • 雑誌名: Aging Dis 巻: 2 ページ: 414-436
• [雑誌論文] 免疫系と神経系の接点から老化促進モデルマウスをとらえる (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良, 石井さなえ
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 48 ページ: 439-446
  • NAID: 10031130846
• [学会発表] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in the sclerotic hippocampus of patients with mesial temporal lobe epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Kakita A, Chiba Y, Higuchi sY and Shimada A
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in the sclerotic hippocampus of patients with mesial temporal lobe epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Kakita A, Chiba Y, Higuchi Y, Shimada A
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto International Conference Hall, Kyoto
• [学会発表] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S and Shimada A
  • 学会等名: Asian Association of Aging Research 2013 Seoul Symposium
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] 脳と免疫系のインターフェイスから SAMをとらえる (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良
  • 学会等名: 第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Takei S and Ikehara S
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society's 20th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Stockholm
• [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2alpha production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Woodward DF, Watanabe K and Shimada A
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society's 20th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Stockholm
• [学会発表] 脳と免疫系の接点としての脈絡叢間質および付着部における細胞動態とサイトカイン発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2alpha production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Woodward DF, Watanabe K and Shimada A
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Raddison Blu Royal Park Hotel, SE-169 03 Solna, Stockholm, Sweden
• [学会発表] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Takei S and Ikehara S
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Raddison Blu Royal Park Hotel, SE-169 03 Solna, Stockholm, Sweden
• [学会発表] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S and Shimada A
  • 学会等名: Asian Association of Aging Research 2013 Seoul Symposium
  • 発表場所: International Conference Hall, University of Seoul, Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 脳と免疫系の接点としての脈絡叢間質および付着部における細胞動態とサイトカイン発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、細川昌則、池原 進
  • 学会等名: 第５４回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
• [学会発表] 脳と免疫系のインターフェイスからSAMをとらえる (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良
  • 学会等名: 第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 愛知学院大学 歯学・薬学図書館情報センター、名古屋市
  • 招待講演
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられる骨髄由来細胞の脳実質へのリクルートの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 骨髄由来免疫系細胞が健常脳に進入する新たな経路 : 骨髄内骨髄移植による組織学的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Intra bone marrow procedure facilitates entry of transplanted bone marrow cells through the tenia of choroid plexus into brain parenchyma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S and Ikehara S
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society's 19th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S and Ikehara S
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society's 19th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 骨髄由来免疫系細胞が健常脳に進入する新たな経路の骨髄内骨髄移植による組織学的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨髄由来免疫系細胞が健常脳に進入する新たな経路の骨髄内骨髄移植による組織学的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] Intra-bone marrow procedure facilitates entry of transplanted bone marrow cells through the tenia of choroid plexus into brain parenchyma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanae Hasegawa-Ishii, Atsuyoshi Shimada, Muneo Inaba, Ming Li, Ming Shi, Noriko Kawamura, Shiro Takei, Susumu Ikehara
  • 学会等名: PsychoNeuroImmunology Research Society’s 19th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt San Diego (San Diego, CA, USA)
• [学会発表] 骨髄由来免疫系細胞が健常脳に進入する新たな経路：骨髄内骨髄移植による組織学的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられる骨髄由来細胞の脳実質へのリクルートの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
• [学会発表] 重症心身障害者にみる白質傷害の病理
  • 著者名/発表者名: 島田厚良
  • 学会等名: 日本小児病理研究会 第９回小児病理セミナー”発達期神経疾患の臨床と病理”
  • 発表場所: 大阪市立総合医療センター（大阪市）
  • 招待講演
• [図書] SAMP10 strain as a model for the study of brain aging, In "The senescence-accelerated mouse (SAM): Achievements and Future Directions" (Ed.) Takeda T, Akiguchi I, Higuchi K, Hosokawa M, Hosokawa T and Nomura Y (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Hasegawa-Ishii S and Furukawa A
  • 出版者: Elsevier, Amsterdam
• [図書] SAMP10 strain as a model for the study of brain aging, In: “The senescence-accelerated mouse (SAM): Achievements and Future Directions” (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Hasegawa-Ishii S and Furukawa A
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Elsevier, Amsterdam
• [図書] SAMP10 strain as a model for the study of brain aging, In: T. Takeda, ed. The senescence-accelerated mouse (SAM): Achievements and Future Directions (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Shimada, A., Hasegawa-Ishii, S., and Furukawa, A.
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Elsevier