Ｔｏｌｌ様受容体を介した神経系―免疫系クロストークによる神経幹細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24650198
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 九州大学 (2013); 奈良先端科学技術大学院大学 (2012)
• 研究代表者: 中島 欽一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302892)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 成体ニューロン新生 / 神経幹細胞 / 自然免疫 / Toll様受容体

研究概要

成体海馬ニューロン新生は様々な要因の影響を受ける。例えばてんかんなどにより神経幹細胞の異常増殖が促進され、それにより異所性のニューロン新生が原因となり学習・記憶障害が誘発される。この研究では、この異常ニューロン新生を、本来生体は自然免疫分子として知られるTLR9のシグナル活性化により抑制しようとしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Foxa2 acts as a co-activator potentiating expression of the Nurr1-induced DA phenotype via epigenetic regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yi S.H., He X.B., Rhee Y.H., Park C.H., Takizawa T., Nakashima K. & Lee S.H.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 ページ: 761-772
• [雑誌論文] Bidirectional promoters are the major source of gene activation-associated non-coding RNAs in mammals (2014)
  • 著者名/発表者名: Uesaka M., Nishimura O., Go Y., Nakashima K., Agata K. & Imamura T.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 15 ページ: 35-35
  • NAID: 120005367807
• [雑誌論文] Prenatal exposure to suberoylanilide hydroxamic acid perturbs corticogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuniarti N., Juliandi B., Muhchyi C., Noguchi H., Sanosaka T. & Nakashima K.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 77 ページ: 42-49
• [雑誌論文] Chromatin accessibility at a STAT3 target site is altered prior to astrocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Urayama S., Semi K., Sanosaka T., Hori Y., Namihira M., Kohyama J., Takizawa T. & Nakashima K.
  • 雑誌名: Cell Struct Func 巻: 38 ページ: 55-66
  • NAID: 130004053894
• [雑誌論文] Mechanisms of astrocytogenesis in the mammalian brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Namhira M. & Nakashima K.
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 23 ページ: 921-927
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of neural stem cell fate during corticogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: MuhChyi C., Juliandi B., Matsuda T. & Nakashima K.
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 31 ページ: 424-433
• [学会発表] 抗てんかん薬バルプロ酸による神経幹細胞制御とその作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第4回Kyushu Neuroscience Conference
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル福岡(特別講演)
  • 年月日: 2014-04-04
• [学会発表] DNA methyltransferase 1 regulates the development of dentate gyrus in the hippocampus (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口浩史、木村文香、波平昌一、中島欽一
  • 学会等名: 第7回神経発生討論会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(口頭)
• [学会発表] 胎生期マウス神経幹細胞の増殖・分化制御に関与するPRMTの同定とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田瑞季、堅田明子、大國紋、中島欽一
  • 学会等名: 第7回神経発生討論会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(ポスター)
• [学会発表] ノンコーディングRNA群による遺伝子活性化と大脳皮質における多様化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上坂将弘、西村理、郷康広、中島欽一、阿形清和、今村拓
  • 学会等名: 第7回神経発生討論会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(ポスター)
• [学会発表] 抗てんかん薬バルプロ酸による神経幹細胞制御とその作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第164回耳鼻咽喉科・頭頸部外科学術講演会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(特別講演)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] DNAメチル化による発生段階依存的神経幹細胞のアストロサイト分化能獲得機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(口頭)
• [学会発表] Dvelopmental exposure of bisphenol A(BPA)causes brain region-specific abnormalities in mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Chai Muh Chyi、佐野坂司、Juliandi Berry、種村健太郎、五十嵐勝秀、中島欽一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(ポスター)
• [学会発表] 自然免疫関連分子Toll様受容体を介したてんかん誘導性異常ニューロン新生抑制機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田泰斗、片野友貴、村尾直哉、Juliandi Berry、河合太郎、審良静男、中島欽一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(ポスター)
• [学会発表] Effects of an HDAC inhibitor valproic acid on the development and regeneration in the central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: The 23^<rd> Hot Spring Harbor International Symposium
  • 発表場所: 九州大学総合研究棟(シンポジウム)
• [学会発表] DNAメチル化酵素を介した発生段階依存的な神経幹細胞の分化制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所(セミナー)
• [学会発表] The Rett syndrome-associated protein MeCP2 regulates microRNA processing (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻村啓太、江頭良明、深尾陽一朗、藤原正幸、入江浩一郎、中嶋秀行、伊藤雅之、高森茂雄、中島欽一
  • 学会等名: 2013年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(ポスター)
• [学会発表] Rett症候群原因因子MeCP2によるmicroRNAプロセシングを介した神経機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻村啓太、江頭良明、深尾陽一朗、藤原正幸、入江浩一郎、中嶋秀行、伊藤雅之、高森茂雄、中島欽一
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(口頭)
• [学会発表] MeCP2はmiR-199aのプロセシングを介して軸索伸展を制御する、MeCP2 regulates axon outgrowth through processing of miR-199a (2013)
  • 著者名/発表者名: 入江浩一郎、辻村啓太、中嶋秀行、中島欽一
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島県、グランドプリンスホテル広島(ポスター)
• [学会発表] Rett症候群原因遺伝子MeCP2による神経幹細胞分化制御機構の解明、Functional analysis of MeCP2, the Rett syndrome responsible factor, in neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀行、辻村啓太、入江浩一郎、中島欽一
  • 学会等名: 第5回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島県グランドプリンスホテル広島(ポスター)
• [学会発表] 抗てんかん薬バルプロ酸による神経幹細胞制御とその影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第60回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県楓香荘(口頭、特別講演)
  • 招待講演
• [学会発表] Reduced adult neurogenesis and neuronal abnormalities in the hippocampus underlie cognitive deficiency following prenatal administration of the antiepileptic drug valproic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Juliandi Berry、種村健太郎、五十嵐勝秀、古川佑介、大塚まき、冨永貴志、あべ松昌彦、佐野坂司、辻村啓太、菅野純、中島欽一
  • 学会等名: Neuro 2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都国際会館(口頭)
• [学会発表] バルプロ酸妊娠期投与による海馬神経回路の興奮?抑制バランスの破綻とVSD可視化解析、Disruption of the excitatory/inhibitory balance of hippocampal neural activity by prenatal valproic acid application : A goltage-sensitive dye imaging study (2013)
  • 著者名/発表者名: 冨永洋子、五十嵐勝秀、種村健太郎、菅野純、中島欽一、冨永貴志
  • 学会等名: Neuro 2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都国際会館(ポスター)
• [学会発表] 神経幹細胞分化における発生期酸素濃度の影響とその分子機構、Impact of oxygen levels on fate switching of neural stem cells during corticogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 堅田明子、佐野坂司、武藤哲司、中島欽一
  • 学会等名: Neuro 2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都国際会館(口頭)
• [学会発表] 神経回路動作の網羅的定量解析?バルプロ酸による神経回路動作変容の解明、Optical assay of abnormal neural circuit dynamics : Effect of prenatal exposure to valproic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: 冨永貴志、冨永洋子、五十嵐勝秀、種村健太郎、菅野純、中島欽一
  • 学会等名: Neuro 2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都国際会館(口頭)
• [学会発表] 抗てんかん薬バルプロ酸の神経系細胞分化及び再生に及ぼす影響、Effects of an antiepileptic valproic acid on the development and regeneration in the central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: Neuro 2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都国際会館(口頭)
• [学会発表] 神経発達における化学物質誘発エピジェネティック障害とその改善法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 幕張メッセ(口頭)
  • 招待講演
• [学会発表] 脳・神経系の機能を制御するエピジェネティクスとその作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(口頭)
  • 招待講演
• [学会発表] MeCP2標的miRNAによる神経幹細胞の分化制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 入江浩一郎、中嶋秀行、辻村啓太、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、31日)
• [学会発表] プロモーターノンコーディングRNAによるマウス初期胚エピゲノム改変 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜崎伸彦、阿形清和、中島欽一、今村拓也
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、31日)
• [学会発表] プロモーターノンコーディングRNAによるほ乳類エピゲノム形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上坂将弘、西村理、中島欽一、阿形清和、今村拓也
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、31日)
• [学会発表] レット症候群原因遺伝子産物MeCP2によるmicroRNAプロセッシング制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻村啓太、江頭良明、深尾陽一朗、藤原正幸、入江浩一郎、中嶋秀行、高森茂雄、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、31日)
• [学会発表] MeCP2,the Rett syndrome responsible発生?発達期ビスフェノールA曝露に伴う成長後のマウス脳DNAメチル化変化の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐勝秀、大塚まき、古川佑介、森山紀子、中島欽一種村健太郎、菅野純
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] ヘミメチル化DNA認識因子NP95/Uhrf1による成体海馬ニューロン新生制御メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村尾直哉、松田泰斗、古関明彦、波平昌一、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] レット症候群原因因子MeCP2による神経幹細胞の分化制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀行、辻村啓太、入江浩一郎、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] 発生進行に伴う神経幹細胞のDNAメチル化変動と遺伝子発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野坂司、三浦史仁、五十嵐勝秀、藤井信之、森山紀子、菅野純、池尾一穂、伊藤隆司、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] 神経幹細胞におけるDNAメチル化酵素DNMT1の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口浩史、波平昌一、佐野坂司、辻村啓太、深尾陽一朗、五十嵐勝秀、木村文香、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] Dnmt1コンディショナルノックアウトマウスを用いた神経疾患との関連解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村文香、波平昌一、中島欽一
  • 学会等名: 第7回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(ポスター、30日)
• [学会発表] レット症候群原因因子MeCP2の新規作用とその神経系細胞における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島欽一
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場(口頭)
  • 招待講演
• [学会発表] Brain-region specific developmental alterations in mouse prenatally and postnatally exposed to bisphenol A(BPA) (2013)
  • 著者名/発表者名: Chai, M., Juliandi, B., Sanosaka, T., Tanemura, K., Igarashi, K., Nakashima, K.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Analysis of mechanisms underlying neurogenesis in the adult hippocampus regulated by hemimethylated DNA recognition factor,Np95/Uhrf1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Murao, N., Matsuda, T., Koseki, H., Namihira, M., Nakashima, K.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Functional analysis of factor, in neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, H., Tsujimura, K., Irie, K., Nakashima, K.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Maintenance DNA methyltransferase DNMT1 controls neuronal differentiation of late-gestational neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, H., Namihira, M., Sanosaka, T., Tsujimura, K., Fukao, Y., Igarashi, K., Kimura, A., Nakashima, K.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] TLR9 signaling in microglia suppresses epilepsy-triggered aderrant neurogenesis in the adult hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., Katano, Y., Adefuin, M, A., Murao, N., Juliandi, B., Kawai, T., Akira, S., Nakashima, K.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Treatment of spinal cord injury by transplantation of neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, K.
  • 学会等名: 2^<nd> International spinal cord repair meeting
  • 発表場所: Barcelona(oral)
  • 招待講演
• [学会発表] REGULATION OF ADULT MOUSE NEURAL STEM CELLS BY TLR9 MEDIATED SIGNALING
  • 著者名/発表者名: 松田泰斗、Juliandi Berry、村尾直哉、波平昌一、河合太郎、審良静男、中島欽一
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: パシフィコ横浜