精神遅滞関連タンパク質複合体による生後脳発達の制御メカニズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 24650199
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 酒井 康成 九州大学, 大学病院, 講師 (10380396)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 精神遅滞 / DEAF1 / 複合体 / FMRP / 分子シグナル / 脳 / 発達遅滞 / 神経軸索 / FMR1 / 神経成熟 / 細胞内局在 / タンパク質相互作用 / 発達 / タンパク質複合体

研究成果の概要

精神遅滞関連タンパク質DEAF1の生後発達期の脳内発現パターンを明らかにするために、野生型マウスの脳を用いて免疫蛍光染色を行った。その結果、DEAF1は大脳皮質、海馬ニューロンの樹状突起に強く発現し、MAP2と局在性が一致していた。市販抗体を用いた免疫沈降法では、DEAF1の濃縮が得られず、マウス脳抽出液中の内在性DEAF1-FMRP複合体は検出できなかった。Neuro2a細胞を用いたDEAF1のノックダウン、および過剰発現系では、DEAF1が軸索伸長に関与する可能性が示唆された。現在、これらのフェノタイプに関わる分子メカニズムを解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Fukai R, Ben-Zeev B, Sakai Y, Mimaki M, Okamoto N, Suzuki Y, Monden Y, Saito H, Tziperman B, Torio M, Akamine S, Takahashi N, Osaka H, Yamagata T, Nakamura K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Shiina1 M, Ogata K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodic epileptiform discharges in children with advanced stages of progressive myoclonic epilepsy (2015)
  • 著者名/発表者名: Isobe N, Sakai Y, Kira R, Sanefuji M, Ishizaki Y, Sakata A, Sasazuki M, Torio M, Akamine S, Torisu H, Hara T
  • 雑誌名: Clin EEG Neurosci 巻: 46
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kawasaki disease-specific molecules in the sera are linked to microbe-associated molecular patterns in the biofilms (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusuda T, Nakashima Y, Murata K, Kanno S, Nishio H, Saito M, Tanaka T, Yamamura K, Sakai Y, Takada H, Miyamoto T, Mizuno Y, Ouchi K, Waki K, Hara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testicular sex cord-stromal tumor in a boy with 2q37 deletion syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Souzaki R, Yamamoto H, Matsushita Y, Nagata H, Ishizaki Y, Torisu H, Oda Y, Taguchi T, Shaw CA, Hara T
  • 雑誌名: BMC Med Genomics 巻: 7 ページ: 19-19
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Testicular sex cord-stromal tumor in a boy with 2q37 deletion syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Souzaki R, Yamamoto H, Matsushita Y, Nagata H, Oda Y, Taguchi T, Shaw CA, Hara T
  • 雑誌名: BMC Med Genomics 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine phenotypes in a boy with 5q14 deletion syndrome implicate the regulatory roles of myocyte-specific enhancer factor 2C in the postnatal hypothalamus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, Y., Ohkubo, K., Matsushita, Y., Akamine, S., Ishizaki, Y., Torisu, H., Ihara, K., Sanefuji, M., Kim, M.S., Lee, K.U., Shaw, C.A., Lim, J., Nakabeppu, Y., and Hara, T.
  • 雑誌名: Eur J Med Genet 巻: 59 号: 9 ページ: 475-783
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic vascular phenotypes of Loeys-Dietz syndrome in a child carrying a de novo R381P mutation in TGFBR2: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uike K, Matsushita Y, Sakai Y, Togao O, Nagao M, Ishizaki Y, Nagata H, Yamamura K, Torisu H, Hara T.
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 6 号: 1 ページ: 456-456
  • DOI: 10.1186/1756-0500-6-456
  • 査読あり
• [学会発表] Hypothalamic dysfunction in 5q14 deletion syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Ohkubo K, Matsushita Y, Hara T
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 自閉症発症に関与する分子シグナルの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井康成
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [学会発表] The network approach towards identifying the molecular pathogenesis of autism and related disorders
  • 著者名/発表者名: 酒井康成
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会（精神のオミックス・ワークショップ）
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Proteomic approaches deciphering the molecular pathways for autism spectrum disorders
  • 著者名/発表者名: Yasunari Sakai, Chad A Shaw, Zaina Al-Mohtaseb, Diana V Dugas, Toshiro Hara:
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会（English Session）
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] MEF2C遺伝子を含む染色体5q14.3領域の欠失を認めた重度精神遅滞の14歳男児例
  • 著者名/発表者名: 酒井康成，鳥巣浩幸，實藤雅文，山口結，石崎義人，鳥尾倫子，磯部菜摘，原寿郎
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌