非分裂細胞の試験管内老化系の確立

• 研究課題/領域番号: 24650200
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森 望 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00130394)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 老化 / 神経細胞 / 細胞培養 / ニューロン / 寿命遺伝子 / 神経変性 / 蛋白質凝集 / 寿命 / 神経 / 初代培養 / インビトロ

研究成果の概要

本研究では、ラット脳の海馬からの初代培養神経細胞をシャーレ上にて長期培養し、インビトロでのニューロンの老化様態を観察した。また、神経老化の制御因子、細胞寿命の規定因子を把握することを目的として研究を進めた。これまでに確立した培養条件で、恒常的に５－６ヶ月の長期培養には成功している。以前の予備的研究の中では１年を越えての生存も十分にあったので、また不確定な「条件」があると想定された。その問題点はあるにせよ、培養１ヶ月齢（ほぼ４週齢）のニューロンと培養４－５ヶ月のニューロンとでは老若の比較研究ができるようになった。インビトロで神経老化の研究するための基本的なシステムがほぼできあがったといえる。

研究成果

• [雑誌論文] 老化の細胞モデル；その挑戦と限界を探る (2015)
  • 著者名/発表者名: 三井 洋司、森 望、磯部 健一
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 39(1) ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spikar, a novel drebrin-binding protein, regulates the formation and stabilization of dendritic spines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Kojima N, Kato K, Hirose E, Iwasaki T, Mizui T, Takahashi H, Hanamura K, Roppongi RT, Koibuchi N, Sekino Y, Mori N, Shirao T.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 128 号: 4 ページ: 507-522
  • DOI: 10.1111/jnc.12486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mdm20 Stimulates PolyQ Aggregation via Inhibiting Autophagy Through Akt-Ser473 Phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Ohyama K, Onga K, Kakizuka A, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(12):e82523 号: 12 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082523
  • NAID: 120006986747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective upregulation of p66-Shc gene expression in the liver and brain of aged rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sone K, Mori M, Mori N
  • 雑誌名: Arch Gerontol Geriatr. 巻: 55 号: 3 ページ: 744-748
  • DOI: 10.1016/j.archger.2011.11.001
  • NAID: 120006985209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatio-temporal expression pattern of the NatB complex, Nat5/Mdm20 in the developing mouse brain: Implications for co-operative versus non-co-operative actions of Mdm20 and Nat5. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Yasuda K, Onga K, Kakizuka A, Mori N
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 12 号: 1-2 ページ: 36-45
  • DOI: 10.1016/j.gep.2011.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide-induced calcium release via ryanodine receptors regulates neuronal function (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa, Sho ; Yamazawa, Toshiko ; Chen, Yili, et al
  • 雑誌名: Embo Journal 巻: 31(2) 号: 2 ページ: 417-428
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein oxidation inhibits NO-mediated signaling pathway for synaptic plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S, Shibazaki M, Mori N
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 33 号: 3 ページ: 535-545
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.04.016
  • NAID: 120006984470
  • 査読あり
• [学会発表] p62-mediated selective clearance of damaged mitochondria in senesced neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto G, Nukina N, Mori N
  • 学会等名: The 5th Nagasaki-Pusan Joint Seminar on Aging Research
  • 発表場所: 旧スチイル記念学校（長崎市）
  • 年月日: 2015-02-06
• [学会発表] Loss of neuroplasticity and oxidative stress response in brain aging (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori N
  • 学会等名: The 4th International Symposium of Asian Society for Aging Research
  • 発表場所: 北京西郊賓館（北京／中国）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] Ageing-Dependent Tgf Beta1 Signalling in the Neuroprotection Against an Oxidative Stress.
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Yasuda K, Onga K, Mori N
  • 学会等名: 第２０回国際老年学会
  • 発表場所: ソウル COEX国際会議場
• [学会発表] MDM20, an Auxiliary Subunit of the N-Terminal Acetyltransferase Coplex NATB, Involves in Polyq Aggregate Clearance.
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Ohyama K, Mori N
  • 学会等名: 第２０回国際老年学会
  • 発表場所: ソウル COEX国際会議場
• [学会発表] Age-Dependent Adaptive Response of Primary Hippocampal Neurons to an Oxidative Stress by TGF beta1.
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Yasuda K, Onga K, Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor -Asia symposium: Molecular Basis of Aging and Disease
  • 発表場所: CSH-Asia, Suzhou（蘇州）
• [学会発表] An in vitro aging model of long-term cultured hippocampal neurons
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Taguchi H, Onga K, Ohyama K, Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor -Asia symposium: Molecular Basis of Aging and Disease
  • 発表場所: CSH-Asia, Suzhou（蘇州）
• [学会発表] Neuronal Shc in Development, Neuroplasticity, and Aging
  • 著者名/発表者名: Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor -Asia symposium: Molecular Basis of Aging and Disease
  • 発表場所: CSH-Asia, Suzhou（蘇州）
  • 招待講演
• [図書] Aging Mechanisms: Longevity, Metabolism, and Brain Aging (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori N., Mook-Jung I., (eds.)
  • 出版者: Springer