脳内免疫細胞ミクログリアを介した人間の社会的意志決定プロセスの解明

• 研究課題/領域番号: 24650227
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 融合社会脳科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 隆弘 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 特任准教授 (70546465)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミクログリア / ミノサイクリン / 社会的意思決定 / 信頼ゲーム / 欲動 / 性格 / うつ病 / 社会的相互性 / 精神疾患 / 社会的意志決定 / 発達 / 不安

研究成果の概要

精神疾患への脳内免疫細胞ミクログリアの関与が最近の研究により示唆されているが、詳細は解明されていない。本研究ではミクログリアがヒトの社会的意思決定プロセスにおいて重要な役割を果たしているのではないか？という仮説の元で、健常成人男性を対象としてミクログリア活性化抑制作用を有する抗生物質ミノサイクリン内服による社会的意思決定プロセスの変化を計るための社会的意思決定実験（信頼ゲーム）を行った。ミノサイクリンを4日間内服してもらい、自記式質問紙による心理社会的項目を測定するとともに、信頼ゲームを実施した。ミノサイクリン内服により、性格や欲動依存の行動パターンが変容することを見出すことが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the hikikomori syndrome of social withdrawal: Psychosocial features and treatment preferences in four countries (2015)
  • 著者名/発表者名: Alan R. Teo, Michael D. Fetters, Kyle Stufflebam, Masaru Tateno, Yatan Balhara, TaeYoung Lee, Shigenobu Kanba, Carol Mathews, Takahiro A. Kato
  • 雑誌名: International Journal of Social Psychiatry 巻: 61 号: 1 ページ: 64-72
  • DOI: 10.1177/0020764014535758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Trusting Behaviors and Psychometrics Associated with Social Network and Depression among Young Generation: A Pilot Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoki Watabe, Takahiro A. kato, Alan R. Teo, Hideki Horikawa, Masaru Tateno, Kohei Hayakawa, Norihiro Shimokawa, Shigenobu Kanba
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0120183-e0120183
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct induction of ramified microglia-like cells from human monocytes: Dynamic microglial dysfunction in Nasu-Hakola disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohgidani M, Kato TA*, Setoyama D, Sagata N, Hashimoto R, Shigenobu K, Yoshida T, Hayakawa K, Shimokawa N, Miura D, Utsumi H, Kanba S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4957-4957
  • DOI: 10.1038/srep04957
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microglial intracellular Ca2+ signaling as a target of antipsychotic actions for the treatment of schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y*, Kato TA, Horikawa H, Monji A
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 8 ページ: 370-370
  • DOI: 10.3389/fncel.2014.00370
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuron-glia interaction as a possible glue to translate the mind-brain gap: A novel multi-dimensional approach toward psychology and psychiatry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Watabe M, Kanba S
  • 雑誌名: Frontiers in Psychiatry (Frontiers in Neuropsychiatric Imaging and Stimulation) 巻: 4 ページ: 139-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神分析と脳科学 ― ミクログリアは『死の欲動』の起源か？―. (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 雑誌名: 臨床精神病理 巻: 34 ページ: 233-240
  • NAID: 10031195491
• [雑誌論文] A case of FTD with catatonia-like signs that temporarily resolved with zolpidem. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isomura S, Monji A, Sasaki K, Baba S, Onitsuka T, Ohara T, Mizoguchi Y, Kato TA, Horikawa H, Seki Y, Kanba S
  • 雑誌名: Neurology: Clinical Practice 巻: 3 ページ: 354-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline, a microglial inhibitor, diminishes terminal patients’ delirium? (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Kato TA*, Kojiro M, Monji A, Kanba S
  • 雑誌名: American Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 22 ページ: 314-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline, a microglial inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Watabe, M., Kato, T.A., Tsuboi, S.,Ishikawa, K., Hashiya, K., Monji, A,Utsumi, H., & Kanba, S.
  • 雑誌名: reduces 'honey trap' risk in human economic exchange. Scientific Report 巻: 3 号: 1 ページ: 1685-1685
  • DOI: 10.1038/srep01685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Undergraduate medical students' attitudes toward psychiatry: an international cross-sectional survey between India and Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Balhara YPS*, Chawla JM, Tateno M, Kanba S
  • 雑誌名: International Review of Psychiatry 巻: 25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aripiprazole and minocycline, but not haloperidol, suppress oligodendrocyte damage from interferon-γ-stimulated microglia in co-culture model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki Y, Kato TA*, Monji A*, Mizoguchi Y, Horikawa H, Sato-Kasai M, Yoshiga D, Kanba S
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 151 ページ: 20-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suicide intervention skills among medical residents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D, Suzuki Y, Kato TA, Hashimoto N, Sato R, Aoyama-Uehara K, Fukasawa M, Tomita M, Watanabe K, Kashima H, Otsuka K
  • 雑誌名: Academic Psychiatry 巻: 37 ページ: 402-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotransmitters, Psychotropic Drugs and Microglia: Clinical Implications for Psychiatry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Yamauchi Y, Horikawa H, Monji A, Mizoguchi Y, Seki Y, Hayakawa K, Utsumi H, Kanba S
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 巻: 20 ページ: 331-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missing and Possible Link between Neuroendocrine Factors, Neuropsychiatric Disorders and Microglia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Hayakawa K, Monji A, Kanba S
  • 雑誌名: Frontiers in Integrative Neuroscience 巻: 7 ページ: 53-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] ひきこもりに関する初の国際共同調査の紹介：ひきこもりは海外にも存在するのか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 館農勝, 新福尚隆, 神庭重信
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: -
• [雑誌論文] 統合失調症のミクログリア仮説. (2013)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信, 加藤隆弘
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 34 ページ: 11-13
• [雑誌論文] Are microglia minding us? Digging up the unconscious mind-brain relationship from a neuropsychoanalytic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Kanba S
  • 雑誌名: Front Hum Neurosci 巻: 13 ページ: 13-13
  • DOI: 10.3389/fnhum.2013.00013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide Survey of Work Environment, Work-Life Balance and Burnout among Psychiatrists in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakako Umene-Nakano
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e55189-e55189
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hikikomori as a possible clinical term in psychiatry: a questionnaire survey (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaru Tateno
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 12 号: 1 ページ: 169-169
  • DOI: 10.1186/1471-244x-12-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline modulates human social decision-making: Possible impact of microglia on personality-oriented social behaviors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, T. A., Watabe, M., Tsuboi, S., Ishikawa, K., Hashiya, K., Monji, A Utsumi, H., & Kanba, S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: 0-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role of microglia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Monji A, Kato TA, Mizoguchi Y, Horikawa H, Seki Y, Kasai M, Yamauchi Y, Yamada S, Kanba S.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 5(42) ページ: 115-121
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does minocycline, an antibiotic with inhibitory effects on microglial activation, sharpen a sense of trust in social interaction? (2012)
  • 著者名/発表者名: Watabe, M., Kato, T. A., Monji, A., Horikawa, H., & Kanba, S
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 220 号: 3 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1007/s00213-011-2509-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気分障害と糖尿病のクロストークとその病態基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 園田紀之, 井口登與志, 神庭重信
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30(13) ページ: 28-32
  • 査読あり
• [学会発表] Psychosocial stress and microglia-translational research focusing on human microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • 学会等名: 国際シンポジウム「ストレスによる神経炎症と神経疾患」, 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Possible biological and psychosocial risk factors of hikikomori among university students. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA
  • 学会等名: Congress of Korean NeuroPsychiatric Association (KNPA)
  • 発表場所: Ramada Plaza Jeju Hotel, Jeju, South Korea
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 精神疾患患者のミクログリア活性化特性と精神病理現象との相関を解明するためのトランスレーショナル研究. (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂, 奈良
  • 年月日: 2014-09-29
• [学会発表] Translational research focusing on risk of social isolation: Biological and psychological aspects among university students. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA
  • 学会等名: WPA World Congress
  • 発表場所: Centro de Convenciones Norte, Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-09-17
• [学会発表] Two translational research methods focusing on human microglia (induced microglia-like (iMG) cells / minocycline). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA
  • 学会等名: DFG-JSPS SYMPOSIUM “SHARED PATHWAYS IN CNS DISORDERS"
  • 発表場所: Ludwig-Maximilians-University (LMU), Munich, Germany
  • 年月日: 2014-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] ミクログリア仮説に基づく精神疾患のトランスレーショナル研究. シンポジウム「次世代のトランスレーショナルリサーチ」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都テルサ, 京都
• [学会発表] ミクログリア仮説に基づく精神疾患のトランスレーショナル研究. （シンポジウム「グリア病の薬理学」） (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤隆弘, 神庭重信
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター, 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative stress in schizophrenia - Clarifying the underlying mechanisms using the ReMI technology-. Joint symposium on the 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI 2014) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA
  • 学会等名: 8th Forum of Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University-Biomedical innovation by “Redox Navigation”
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [学会発表] Translational Research of Psychiatric Disorders (e.g. Schizophrenia) focusing on Microglia and Oxidative Stress – “Are Microglia Minding Us?” –. Poster Session (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato TA
  • 学会等名: 8th Forum of Innovation Center for Medical Redox Navigation, Kyushu University-Biomedical innovation by “Redox Navigation”
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [学会発表] 統合失調症とレドックスーReMIの統合失調症モデルへの応用ー. （シンポジウム「生体内レドックス反応を可視化するー装置開発から病態応用までー」） (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 兵藤文紀, 大和真由実, 内海英雄, 神庭重信
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 水前寺青年会館, 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] International Symposium ４ - “International Case Discussion of Japan’s Modern Depression (I) Sociocultural Background and Diagnosis” (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Nagahara Y (Co-organizors)
  • 学会等名: The 109th Annual Meeting of the Japanese Society of Psychiatry and Neurology
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center
• [学会発表] 社会的相互性と信頼ゲーム：ミクログリア仮説に基づく神経精神分析学的接近. （トピックフォーラム18「各種ゲームと社会適応能力」） (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 渡部幹, 神庭重信
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡サンパレスホテル＆ホール
• [学会発表] ミクログリア仮説に基づく気分障害の病態解明に向けたアプローチ.（日本神経化学学会・日本生物学的精神医学会 合同シンポジウム「気分障害におけるグリアの異常」） (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 神庭重信
  • 学会等名: Neuro 2013（第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Microglial contribution to psychological development and psychosocial activities. Symposium of "Brain-immune interaction in psychopathology and psychological development" (Organized by Mueller N & Kato TA) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Watabe M, Kanba S
  • 学会等名: The 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [学会発表] Antipsychotics and minocycline as a possible modulator of microglial inflammatory/oxidative stress response in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohgidani M, Kato TA, Kanba S
  • 学会等名: 4th European Conference on Schizophrenia Research
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] A single minocycline administration suppresses methamphetamine-induced behavioral sensitization in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Yamato M, Shiba T, Mine T, Seki Y, Ohgidani M, Sagata N, Yamauchi Y, Mizoguchi Y, Yamada K, Monji A, Kanba S
  • 学会等名: The 43th Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] フロイトのエネルギー経済論を現代の融合脳科学で解明するーミクログリアは無意識的欲動の起源か？ー. （基調講演） (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 学会等名: 第17回実験社会科学カンファレンス
  • 発表場所: 高知工科大学, 香美市, 高知
  • 招待講演
• [学会発表] Microglia Hypothesis of Unconscious, Personality and Social Activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Watabe M, Kanba S
  • 学会等名: 13th International Congress of Neuropsychoanalysis
  • 発表場所: The Eugenides Foundation, Athens, Greece
• [学会発表] 精神分析と脳科学ー ミクログリアは『死の欲動』の起源か? ー. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 学会等名: シンポジウムー精神病理と脳, 第35回日本精神病理・精神療法学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂, 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 国際共同調査を通じて見えてきた、ひきこもりと現代型うつ. シンポジウム『時代の病理：ひきこもりと現代型うつ』. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 学会等名: 第19回多文化間精神医学会学術総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂, 福岡
  • 招待講演
• [図書] The Intersection of Culture and Solitude: The Hikikomori Phenomenon in Japan (Chapter 25). pp445-460, A HANDBOOK OF SOLITUDE: PSYCHOLOGICAL PERSPECTIVES ON SOCIAL ISOLATION, SOCIAL WITHDRAWAL, AND BEING ALONE (Edited by Robert J. Coplan & Julie Bowker) (2014)
  • 著者名/発表者名: Teo AR, Stufflebam K, Kato TA
  • 総ページ数: 588
  • 出版者: Wiley-Blackwell, New York
• [図書] Neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. Chapter 14, pp345-372 "Microglia in health and disease” (Edited by Tremblay MÈ, , Sierra A) (2014)
  • 著者名/発表者名: Monji A, Maezawa I, Mizoguchi Y, Kato TA, Jin LW
  • 総ページ数: 486
  • 出版者: Springer, New York
• [図書] 第一部 (メンタルヘルス総論)-第６章 精神医学にまつわる矛盾.（pp87-96） (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘（翻訳分担）, ノーマン・サルトリウス著／日本若手精神科医の会（ＪＹＰＯ）訳
  • 出版者: 金剛出版
• [図書] 『専門家に相談する前のメンタルヘルス・ファーストエイド：こころの応急処置マニュアル 』 (2012)
  • 著者名/発表者名: B・キッチナー、A・ジョーム著／メンタルヘルス・ファーストエイド・ジャパン編訳
  • 総ページ数: 111
  • 出版者: 創元社
• [産業財産権] Method of producing microglial cells. (2015)
  • 発明者名: Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • 権利者名: Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-01-09
  • 外国
• [産業財産権] Method of producing microglial cells. (2014)
  • 発明者名: 加藤隆弘, 扇谷昌宏, 神庭重信
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-01-09