小児生体肝移植時に摘出される病態肝組織を用いたヒト病態肝型マウスの作成と病態解明

• 研究課題/領域番号: 24650244
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 田上 昭人 独立行政法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 部長 (60301800)
• 研究協力者: 中村 和昭 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所薬剤治療研究部・実験薬理研究室, 室長 (80392356)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 疾患モデル / ヒト肝型マウス / 胆道閉鎖症 / 免疫不全肝障害マウス / 疾患肝細胞移植マウス / 病態モデル

研究概要

本研究では、手術摘出肝組織より分離した肝細胞を用いて、病態肝由来のヒト肝細胞を持つヒト肝型マウスの作成を試み、複数の疾患に由来する肝細胞を用いて、ヒト肝型マウスの作成に成功した。本研究では、胆道閉鎖症より単離した肝細胞の移植を中心に検討し、マウス肝内において胆道閉鎖症由来肝細胞はヒトアルブミン陽性像を示し、薬物代謝酵素の発現も認められた。これら結果から、胆道閉鎖症においても肝細胞は正常機能を有していることが示された。本研究により、各種肝疾患由来ヒト肝細胞を用いたヒト肝型マウスの作成が可能であることが示され、対象疾患における細胞障害等の病態検証への応用が可能であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] contributed equally to this work. Hepatocytes buried in the cirrhotic livers of biliary atresia patients proliferate and function in the liver of uPA-NOG mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Suemizu H, Nakamura K, Kawai K, Higuchi Y, Kasahara M, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura M
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: (In press) 号: 9 ページ: 1127-1137
  • DOI: 10.1002/lt.23916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocyte transplantation using the living donor reduced-graft in a baby with ornithine transcarbamylase deficiency : a novel source for hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Enosawa S, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Matsui A, Kasahara M
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 20 号: 3 ページ: 391-393
  • DOI: 10.1002/lt.23800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiology of biliary atresia as a developmental anomaly : Recent advances (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Tanoue A
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 20(5) 号: 5 ページ: 459-464
  • DOI: 10.1007/s00534-013-0604-4
  • NAID: 10031183500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of albumin and cytochrome P450 enzymes in HepG2 cells cultured with a nanotechnology-based culture plate with microfabricated scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kato N, Aizawa K, Mizutani R, Yamauchi J, Tanoue A
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 36 号: 5 ページ: 625-633
  • DOI: 10.2131/jts.36.625
  • NAID: 10029481453
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆道閉鎖症の病因に関する最近の知見-特に発生異常説に関して- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村和昭、田上昭人
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18 (3) ページ: 5-10
  • NAID: 130004710007
  • 査読あり
• [学会発表] HEPATOCYTES TRANSPLANTATION FOR AN INFANT OF ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY USING CELLS ISOLATED FROM LIVING DONOR REDUCED-GRAFT TISSUE (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Kasahara M.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of The European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
  • 発表場所: The Jerusalem International Convention Center
• [学会発表] HEPATOCYTES TRANSPLANTATION FOR AN INFANT OF ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY USING CELLS ISOLATED FROM LIVING DONOR REDUCED-GRAFT TISSUE (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Kasahara M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of The European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
  • 発表場所: The Jerusalem International Convention Centre
• [学会発表] IN VITRO DRUG METABOLITE PROFILING USING HUMAN HEPATOCYTES FRESHLY ISOLATED FROM TRANSPLANT DONORS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Nakamura K, Nozaki K, Terashita A, Tanoue A, Teramura T.
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島国際会議場