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流れ剪断応力に応答するLDL受容体の探索

研究課題

研究課題/領域番号 24650250
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関東京大学

研究代表者

山本 希美子  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00323618)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード流れ剪断応力 / LDLコレステロール / 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 乱流 / 完全長cDNAライブラリー / 発現クローニング
研究概要

心筋梗塞や脳梗塞等の血管病の原因となる粥状動脈硬化症の発症に関わる分子を探索した。粥状動脈硬化症は内皮細胞が乱流性の流れ剪断応力に曝される血管の分岐部に好発するが、その分子機構は明らかではない。そこで本研究では、完全長cDNAライブラリーを用いて乱流の剪断応力に応答するLDL受容体を発現クローニングした。ヒト血管内皮細胞において、遺伝子およびタンパクの発現が層流の剪断応力により減少し、乱流の剪断応力により増大する2種のクローンを特定し、ヒト動脈硬化病変に発現することを免疫染色により確認した。以上の結果から、本研究で発見した2種の分子が粥状動脈硬化症の発生機序に関与すると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 16件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Endothelial cell and model membranes respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases.2013

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and J. Ando
    • 雑誌名

      J. Cell Sci.

      巻: 126 号: 5 ページ: 1227-1234

    • DOI

      10.1242/jcs.119628

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flow detection and calcium signaling in vascular endothelial cells.2013

    • 著者名/発表者名
      J. Ando and K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Cardiovasc. Res.

      巻: 99 号: 2 ページ: 260-268

    • DOI

      10.1093/cvr/cvt084

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial progenitor cells promote directional three-dimensional endothelial network formation by secreting vascular endothelial growth factor.2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Abe, Y. Ozaki, J. Kasuya, K. Yamamoto, J. Ando, R. Sudo, M. Ikeda and K. Tanishita
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082085

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 流れ刺激に対する内皮細胞応答のイメージング解析2013

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 24 号: 6 ページ: 569-575

    • DOI

      10.2491/jjsth.24.569

    • NAID

      130003393319

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluid shear stress induces differentiation of circulating phenotype endothelial progenitor cells.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Obi, H. Masuda, T. Shizuno, A. Sato, K. Yamamoto, J. Ando, Y. Abe and T. Asahara
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      巻: 303 号: 6 ページ: 595-606

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00133.2012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arterial shear stress augments the differentiation of endothelial progenitor cells adhered to VEGF-bound surfaces.2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Suzuki, K. Yamamoto, J. Ando, K. Matsumoto, T. Matsuda
    • 雑誌名

      Biochem. Biopys. Res. Commun.

      巻: 423 号: 1 ページ: 91-97

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.088

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation of circulating endothelial progenitor cells induced by shear stress.2012

    • 著者名/発表者名
      S. Obi, K. Yamamoto, J. Ando, H. Masuda, T. Asahara.
    • 雑誌名

      2012 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science

      巻: - ページ: 54-58

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Real-time imaging of flow-induced ATP release and Ca2+ signaling in vascular endothelial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and J. Ando.
    • 雑誌名

      Biorheology

      巻: 49 ページ: 115-116

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arterial shear stress accelerates the differentiation of endothelial progenitor cells adhered on VEGF-bound surface.2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Suzuki, K. Yamamoto, J. Ando, K. Matsumoto, and T. Matsuda.
    • 雑誌名

      J. Tissue Eng. Regen. Med.

      巻: 6 ページ: 241-241

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血管のメカノバイオロジー:血管内皮細胞の血流センシングと循環調節2012

    • 著者名/発表者名
      安藤 譲二、山本 希美子
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 31(6) ページ: 1017-1023

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血流刺激による血管前駆細胞の分化誘導2014

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic Mechano- transduction in Vascular Cells2013

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto.
    • 学会等名
      Seminar in the TEMASEK Life Sciences Laboratory, and 7^<th> International Conference on clinical Hemorheology
    • 発表場所
      National University Singapore, Singapore, Istanbul
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Flow detection and calcium signaling in vascular endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto.
    • 学会等名
      Lecture in the Department of Bioengineering
    • 発表場所
      Imperial College London, London
    • 年月日
      2013-09-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Vascular endothelial cells respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases2013

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      35^<th> Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society in conjunction with 52^<nd> Annual Conference of Japanese Society for Medical and Biological Engineering (JSMBE)
    • 発表場所
      Osaka, (Osaka International Convention Center)
    • 年月日
      2013-07-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dynamic Mechanotransduction in Vascular Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto
    • 学会等名
      Seminar in the TEMASEK Life Sciences Laboratory, National University Singapore
    • 発表場所
      Singapore, Singapore,
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Flow detection and calcium signaling in vascular endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto
    • 学会等名
      Lecture in the Department of Bioengineering. Imperial College London
    • 発表場所
      London, UK
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vascular endothelial cells respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society in conjunction with 52nd Annual Conference of Japanese Society for Medical and Biological Engineering
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic cellular mechanotransduction and nano-biomechanics2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      8th Aso International Meeting
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胚性幹細胞のメカノバイオロジー2013

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第31回日本ヒト細胞学会学術集会
    • 発表場所
      所沢
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮細胞における血流刺激のメカノセンシング2013

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第13回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      那覇
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vascular Mechanobiology: Flow detection and calcium signaling in endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第36回日本バイオレオロジー学会年会 日韓合同シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vascular endothelial cells respond to shear stress by rapidly decreasing the order of their lipid phases2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society in conjunction with 52nd Annual Conference of JSMBE
    • 発表場所
      Osaka (Osaka International Convention Center)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic cellular mechanotransduction and nano-biomechanics2013

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      8th Aso International Meeting (AIM)
    • 発表場所
      Kumamoto(Hotel Greenpia Mimamiaso)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮P2X4受容体を介した循環機能調節・Endothelial P2X4 receptor-mediated regulation of vascular functions2013

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡 (福岡国際会議場)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Shear- stress-mediated control of vascular functions through endothelial ATP release and P2X4 ion channels2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Biorheology
    • 発表場所
      Istanbul
    • 年月日
      2012-07-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ATP-gated P2X4 ion channel serve as transducers for shear stress mechanotransduction in vascular endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      Purine 2012 in Fukuoka : International Symposium on Purinergic Signaling in New Strategy of Drag Discovery
    • 発表場所
      Fukuoka, Centennial Hall Kyushu University School of Medicine
    • 年月日
      2012-06-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Differentiation of circulating endothelial progenitor cells induced by shear stress2012

    • 著者名/発表者名
      Syotaro Obi, Kimiko Yamamoto, Joji Ando, Haruchika Masuda, and Takayuki Asahara,
    • 学会等名
      MHS2012
    • 発表場所
      名古屋(名古屋大学)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemiluminescence imaging of flow-induced ATP release at caveolae in vascular endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      第50回生物物理学会年会
    • 発表場所
      名古屋(名古屋大学)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vascular cells responses to biomechanical forces2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      9th International Conference on Flow Dynamics
    • 発表場所
      仙台(Hotel Metropolitan Sendai)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Shear-stress-mediated control of vascular functions through endothelial ATP release and P2X4 ion channels2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      14th International Congress of Biorheology and 7th International Conference on clinical Hemorheology
    • 発表場所
      トルコ(Istanbul)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] in situ血管内皮前駆細胞捕捉・分化誘導バイオインターフェイスの開発:接着細胞へのシェアストレスの影響2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木芳典、山本希美子、安藤譲二、松本邦夫、松田武久
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ATP-gated P2X4 ion channel serve as transducers for shear stress mechanotransduction in vascular endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      Purine 2012 in Fukuoka: International Symposium on Purinergic Signaling in New Strategy of Drag Discovery
    • 発表場所
      福岡 (Centennial Hall Kyushu University School of Medicine)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Visualization of flow-induced ATP release and triggering of Ca2+ waves at caveolae in vascular endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 学会等名
      World Congress 2012, Medical Physics and Biomedical Engineering
    • 発表場所
      中華人民共和国(Beijing)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管のメカノバイオロジー:血流刺激に対する内皮細胞応答2012

    • 著者名/発表者名
      山本希美子、安藤譲二
    • 学会等名
      第51回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Endothelial mechanotransduction and its role in the control of vascular functions in Shu Chien and Shi Yongde (eds.)2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto and J. Ando.
    • 出版者
      Recent Advances in Mechanobiology, Shanghai Science and Technological Literature Publishing House, Shanghai
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Endothelial mechanotransduction and its role in the control of vascular functions2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Yamamoto and Joji Ando
    • 出版者
      Shanghai Science and Technological Literature Publishing House
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/bme/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 東京大学 大学院医学系研究科 医用生体工学講座 システム生理学

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/bme/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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