疎水化多糖ナノゲルのイムノトランスポーター機能の機構解析と新規がん治療法への展開

• 研究課題/領域番号: 24650259
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 原田 直純 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), リサーチアソシエイト (40520961)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ナノゲル / デリバリーシステム / リンパ節 / がんワクチン / マクロファージ

研究概要

疎水化多糖が水溶液中で形成するナノゲル（～50 nm）の内部には、ペプチドや蛋白等を包埋することができる。本研究では、がんペプチド抗原をナノゲル中に包埋し、がんワクチンとしてマウスに皮下投与したときのナノゲルのデリバリーシステムとしての機能を検討した。その結果、ナノゲルがペプチド抗原を近傍リンパ節内に細胞非依存的に輸送すること、ナノゲルの粒子径や表面電荷が輸送に大きな影響を及ぼすこと、輸送先は抗原提示活性の高い特定のマクロファージであることを見出した。このナノゲル応用リンパ節マクロファージ指向型がんワクチンは、従来型のがんワクチンよりも格段に優れた免疫誘導能力と抗がん効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Dose-dependent effects of NY-ESO-1 protein vaccine complexed with cholesteryl pullulan (CHP-NY-ESO-1) on immune responses and survival benefits of esophageal cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Wada H, Muro K, Niwa Y, Ueda S, Miyata H, Takiguchi S, Sugino SH, Miyahara Y, Ikeda H, Imai N, Sato E, Yamada T, Osako M, Ohnishi M, Harada N, Hishida T, Doki Y, Shiku H
  • 雑誌名: Journal of translational medicine 巻: 5;11 号: 1 ページ: 246-246
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Nishikawa H, Noguchi T, Wang L, Harada N, Sato E, Luescher I, Nakayama E, Kato T, Shiku H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31(17) 号: 17 ページ: 2110-2118
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.02.056
  • 査読あり
• [学会発表] A Novel Cancer Vaccine with Nanogel-based Antigen Transporter and Sequence-optimized Long Peptide Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Muraoka D, Hayashi T, Momose F, Tahara Y, Sawada S, Akiyoshi K, Shiku H.
  • 学会等名: ITOC-1
  • 発表場所: ミュンヘン,ドイツ
• [学会発表] A Novel Cancer Vaccine with Nanogel-based Antigen Transporter and Sequence-optimized Long Peptide Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Naozumi Harada1,2, Daisuke Muraoka1,2, Tae Hayashi1,2, Fumiyasu Momose1, Yoshiro Tahara3,4, Shin-ichi Sawada3,4, Kazunari Akiyoshi3,4, and Hiroshi Shiku1
  • 学会等名: ITOC-1
  • 発表場所: ドイツ ミュンヘン
• [学会発表] Macrophage is a good target as antigen presenting cell to induce strong immune responses elicited with administration of vaccination antigen and immunological adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Harada N, Hayashi T, Momose F, Sawada S, Akiyoshi K, Shiku H
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Peptide Sequence Design and Delivery System Are Critical for the Immunogenicity of Long Peptide-Based Cancer Vaccines (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Harada N, Hayashi T, Akiyoshi K, Shiku, H.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
• [学会発表] 抗原デリバリーシステム・CHPナノゲルはワクチン抗原をリンパ節内の抗原提示細胞に高効率輸送しワクチン性能を向上させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田直純,村岡大輔,林妙,澤田晋一,秋吉一成,珠玖洋
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CHPナノゲルはロングペプチド抗原をリンパ節内のマクロファージに抗原提示させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡大輔,原田直純,林妙,百瀬文康,澤田晋一,秋吉一成,珠玖洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 宇部
• [学会発表] マクロファージ指向型がんワクチンの有用性検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡 大輔1,3、原田 直純1,3、林 妙1,3、百瀬 文康1、澤田 晋一 4、秋吉 一成4、珠玖 洋1,2
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 宇部市
• [学会発表] Peptide Sequence Design and Delivery System Are Critical for the Immunogenicity of Long Peptide-Based Cancer Vaccines (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Muraoka1,3, Naozumi Harada1,3, Tae Hayashi1,3, Kazunari Akiyoshi4, and Hiroshi Shiku1,2
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Macrophage is a good target as antigen presenting cell to induce strong immune responses elicted with administration of vaccination antigen and immunological adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Muraoka1,3, Naozumi Harada1,3, Tae Hayashi1,3, Momose Fumiyasu2, Shin-ichi Sawada4, Kazunari Akiyoshi4, and Hiroshi Shiku1,2
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] 抗原デリバリーシステム・CHPナノゲルはワクチン抗原をリンパ節内の抗原提示細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田 直純、村岡 大輔、林 妙、澤田 晋一 、秋吉 一成、珠玖 洋
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Control of in vivo spatiotemporal dynamics of antigen and adjuvant by a delivery system CHP nanogel markedly improves the immunogenicity and antitumor efficacy of long peptide cancer vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Harada N, Hayashi T, Sawada S, Akiyoshi K, Shiku H.
  • 学会等名: the AACR Special Conference, Tumor Immunology : Multidisciplinary Science Driving Basic and Clinical Advances
  • 発表場所: マイアミ,米国
• [学会発表] ワクチン抗原のCHPナノゲル複合体化によるリンパ節輸送の促進と抗腫瘍免疫応答の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉見公志,村岡大輔,原田直純,林妙,秋吉一成,珠玖洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌,札幌.
• [学会発表] ワクチン抗原のCHPナノゲル複合体化によるリンパ節輸送の促進と抗腫瘍免疫応答の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村岡大輔,原田直純,林妙,吉見公志,澤田晋一,秋吉一成,珠玖洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道大学,札幌.
• [学会発表] Long Peptides Complexed with A Novel Delivery System CHP Nanogel Leads to the Improved Vaccine-induced Specific Immune Responses with CpG oligo DNA or poly-I (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Muraoka D, Hayashi T, Yoshimi K, Sawada S, Akiyoshi K, Shiku H.
  • 学会等名: C RNAThe Association for Cancer Immunotherapy (CIMT) 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Rheingoldhalle Congress Center, Mainz, Germany.
• [学会発表] Long Peptides Complexed with A Novel Delivery Sytem CHP Nanogel Leads to the Improved Vaccine-induced Specific Immune (2012)
  • 著者名/発表者名: Naozumi Harada, Daisuke Muraoka, Tae Hayashi, Koji Yoshimi, Shin-ichi Sawada, Kazunari Akiyoshi and Hiroshi Shiku
  • 学会等名: CIMT
  • 発表場所: ドイツ
• [学会発表] ワクチン抗原のCHPナノゲル複合体化によるリンパ節輸送の促進と抗腫瘍免疫応答の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村岡 大輔、原田 直純、林 妙、吉見 公志、澤田 晋一 、秋吉 一成、珠玖 洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ワクチン抗原のCHPナノゲル複合体化によるリンパ節輸送の促進と抗腫瘍免疫応答の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉見 公志、 村岡 大輔、 原田 直純、 林 妙、 秋吉 一成、 珠玖 洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] バイオ医薬品 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田直純、珠玖洋
  • 出版者: 化学同人
• [備考] JSTイノベーション・ジャパン、JST東海国立3大学新技術説明会、BIOtech 2013、BioJapan 2013に出展
• [産業財産権] がん治療用ワクチン製剤 (2012)
  • 発明者名: 原田直純,村岡大輔,秋吉一成,珠玖 洋
  • 権利者名: 三重大学・東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-08-30
  • 外国