免疫応答・慢性炎症におけるエピゲノム解析

• 研究課題/領域番号: 24650442
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 酒井 寿郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (80323020)
• 連携研究者: 田中 十志也 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (20396930)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 腸管免疫 / 核内受容体 / TLR

研究概要

核内受容体PPARデルタの標的遺伝子としてCD300aを同定した。PPARデルタの活性化に伴うCD300aの増加が腸炎さらにこれらを介したI型糖尿病発症に関与するかを解析した。
Non obese diabetes(NOD)マウスは腸炎とともにI型糖尿病発症を起こすことからPPARデルタのアゴニスト投与群との比較解析の結果NODマウスにPPARデルタ活性化剤を投与した群での糖尿病発症の頻度は顕著に低下しCD300aの発現は優位に増加し組織学解析からは腸炎が顕著に抑制されていることが見いだした。
よってPPARデルタの活性化はCD300を介し腸炎を抑制しI型糖尿病発症抑制に関与することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] PPAR beta/delta activation of CD300a controls intestinal immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tahara-Hanaoka S, Nabekura T, Ikeda K, Jiang S, Tsutsumi S, Inagaki T, Magoori K, Higurashi T, Takahashi H, Tachibana K, Tsurutani Y, Raza S, Anai M, Minami T, Wada Y, Yokote K, Doi T, Hamakubo T, Johan A, J. GF, Nakajima A, Aburatani H, Naito M, Shibuya A, Kodama T, Sakai J
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: (in press)
• [雑誌論文] Direct evidence of chromatin structure change in KLF4 gene caused by pitavastatin in endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Maejima T, Tanaka; T, Minami; T, Hamakubo; T, Ihara; S, Sakai; J, Nozaki; N, Aburatani; H, Ruan; X, Tanabe; H, Ruan; Y, Endo; A, Kodama; T, Wada Y
  • 雑誌名: PLOS One IMPRESSED 巻: impressed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol-regulatory-element-binding protein 2 and nuclear factor Y control human farnesyl diphosphate synthase expression and affect cell proliferation in hepatoblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K, Tachibana K, Hanano I, Yamasaki D, Nakamura H, Kawai M, Urano Y, Tanaka T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 429 号: 2 ページ: 347-357
  • DOI: 10.1042/bj20091511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum protein quality control is determined by cooperative interactions between Hsp/c70 protein and the CHIP E3 ligase (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Sakai J, Skach WR
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 43 ページ: 31069-31079
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.479345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Takeuchi K, Inada H, Sugimoto K, Ishimoto K, Yamashita M, Maegawa T, Yamasaki D, Osada S, Tanaka T, Rakug H, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 154 (3) 号: 3 ページ: 265-73
  • DOI: 10.1093/jb/mvt050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic change of chromatin conformation in response to hypoxia enhances the expression of GLUT3 (SLC2A3) by cooperative interaction of hypoxia-inducible factor 1 and KDM3A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura I
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: Aug;32(15) 号: 15 ページ: 3018-3032
  • DOI: 10.1128/mcb.06643-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel repressor regulates insulin sensitivity through interaction with Foxo1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Cao Y, Hakuno F, Takemori H, Kawano Y, Sekioka R, Abe T, Kiyonari H, Tanaka T, Sakai J, Takahashi SI, Itoh H
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 号: 10 ページ: 2275-2295
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.97
  • 査読あり
• [学会発表] The immuno-inhibitory receptor CD300A controls intestinal immunity and prevents onset of diabetes through a PPARδdependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Juro Sakai
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Epigenomic regulation of inflammation, energy metabolism, and adipogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Juro Sakai
  • 学会等名: The 2012 Deuel Conference on Lipids
  • 発表場所: Palm Springs, California
  • 年月日: 2012-03-08
• [学会発表] JmjC-domain-containing Histone Demethylase 1b is a Novel Regulator of Adipocyte Differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 福岡県
  • 招待講演
• [学会発表] PPARδと腸管免疫ならびに糖脂質代謝の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2012
  • 発表場所: 大阪府
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Inflammation, Energy Metabolism and Adipogenesis
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: Key Stone Symposia 2013 （招待講演）
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism and Obesity
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 7th Asia Oceania Conference of Obesity （招待講演）
  • 発表場所: Bandung, Indonesia
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism in Brown Adipocytes through Phosphorylation of Histone Demethylase Jmjd1a
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: Nuclear Receptors & Diseases（招待講演）
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aと肥満・メタボリックシンドローム
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会（招待講演）
  • 発表場所: 筑波
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aの翻訳後修飾によるメタボリックシンドローム発症機構
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会（招待講演）
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病、分子遺伝学からエピゲノミックスへ
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第38回日本化粧品学会（招待講演）
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満・生活習慣病発症におけるヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aと交換神経経路の役割
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第2回日本DOHaD研究会年会（招待講演）
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism in Brown Adipocytes and Metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会（招待講演）
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素の翻訳後修飾と肥満・メタボリックシンドローム
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2013（招待講演）
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.mm.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学先端科学技術研究センター代謝医学酒井研究室/原著論文
  • URL: http://www.mm.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東大先端科学技術研究センター 代謝医学分野 酒井研究室 業績集
  • URL: http://www.mm.rcast.u-tokyo.ac.jp/publications/pubs.html