核膜孔複合体タンパク質の発現異常による白血病の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24650611
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: WONG W・R 金沢大学, 自然システム学系, 教授 (30464035)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 核膜孔複合体 / Rae1 / Nup98 / JARID1A / 白血病 / エピジェネティクス / トランスジェニックマウス / 転写因子

研究概要

真核細胞の核膜孔を形成する核膜孔複合体(NPC)は、30種類以上のNPCタンパク質で構成されており、核―細胞質間のRNA、及びタンパク質の輸送を制御している。申請者らは、NPCタンパク質であるRae1、及びNup98が白血病発症に関与することを発見した。NPCタンパク質は重要な転写因子の輸送、及び有糸分裂期での機能を持っているため、申請者はNPCタンパク質が白血病発症の際にエピジェネティックを解析することを目的とした。
申請者はNup98/JARID1Aトランスジェニックマウスの樹立に成功した。現在、引き続き白血病発症メカニズムの解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleoporin Nup62 maintains centrosome homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume C, Moyori A, Kobayashi A, Yamakoshi N, Endo A, Wong RW
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 15;12(24) 号: 24 ページ: 3804-3816
  • DOI: 10.4161/cc.26671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-modulation of nucleoporin RanBP2-induced chromosome mis-alignment and mitotic catastrophe. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume C, Kobayashi A, Wong RW
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 4 号: 10 ページ: e854-e854
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Mitotic Apparatus protein, NuMA modulates p53 mediated transcription in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo A, Moyori A, Kobayashi A, Wong RW
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 4 号: 7 ページ: e713-e713
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoporin Nup98 mediates galectin-3 nuclear-cytoplasmic trafficking. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funasaka T, Balan V, Raz A, Wong RW
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 434(1) 号: 1 ページ: 155-161
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of autophagy by nucleoporin Tpr (2012)
  • 著者名/発表者名: Funasaka T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 878-878
  • DOI: 10.1038/srep00878
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 6 ページ: e38423-e38423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038423
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Nulear Pore Proteins in coordination of cell cycle progression and tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: West China hospital, Sichuan University
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2014-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporins mitotic functions and carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: 理化学研究所生命システム研究センター
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸癌における核膜孔複合体因子とβ-cateninの相互作用と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藻寄 茜
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nuclear Mitotic Apparatus protein, NuMA modulates p53 mediated transcription in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 葵
  • 学会等名: XXIII International Symposium on Morphological Sciences
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Knock-down of Nup358-induced chromosomal fragmentation and mitotic catastrophe. (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 智恵子
  • 学会等名: XXIII International Symposium on Morphological Sciences
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] トランスジェニックマウスにみられる白血病に特異的なNUP98融合遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山越 奈々
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Rae1 associates with NuMA preventing aneuploidy formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi N
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral & International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] The Nuclear pore protein Rae1 contributes to Nup98-mediated leukemogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral & International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] Regulation of autophagy by nuclear pore protein Tpr. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuka E
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral & International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] The role of Nuclear Pore Proteins in coordination of cell cycle checkpoints during mitosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会International sessions
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] Nuclear Pore Proteins and Carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: The Hong Kong Polytechnic University
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2012-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporin Nup358/RanBP2 associates with Karyopherinβ1 to orchestrate accurate chromosome segregation in mitosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45^<th> Annual meeting of JSDB and The 64^<th> Annual Meeting of JSCB
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporinの準安定状態複合体間の相互作用解析に関する探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: 新学術領域研究「過渡的複合体」班会議
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] 核膜孔複合体タンパク質Nup358/RanBP2 はKaryopherin β1/Importin βと結合し染色体異数性を防ぐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋爪 智恵子
  • 学会等名: 第72 回日本解剖学会中部支部学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] The role of Nuclear Pore Proteins in coordination of cell cycle progression and tumorigenesis.
  • 著者名/発表者名: Wong RW
  • 学会等名: West China hospital, Sichuan University
  • 発表場所: Chengdu, Sichuan, China
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporins mitotic functions and carcinogenesis.
  • 著者名/発表者名: Wong RW
  • 学会等名: 理化学研究所生命システム研究センター
  • 発表場所: 理化学研究所 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 核膜孔複合体因子Nup62の有糸分裂期における働き
  • 著者名/発表者名: 藻寄 茜
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第31回支部大会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 有糸分裂期における核膜孔複合体因子Nup107の役割
  • 著者名/発表者名: 山越 奈々
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第31回支部大会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] ヌクレオポリンNup62は有糸分裂期に中心体に局在し正確な中心体形成を制御する
  • 著者名/発表者名: 橋爪 智恵子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NuMAによるp53を介した転写制御の探索
  • 著者名/発表者名: 遠藤 葵
  • 学会等名: 第86回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nuclear Pore Proteins and Carcinogenesis.
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: The Hong Kong Polytechnic University
  • 発表場所: 香港、中国
  • 招待講演
• [学会発表] The role of Nuclear Pore Proteins in coordination of cell cycle checkpoints during mitosis.
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: 第70 回日本癌学会学術総会 International Sessions
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporin Nup358/RanBP2 associates with Karyopherin β1 to orchestrate accurate chromosome segregation in mitosis.
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of JSDB and The 64th Annual Meeting of JSCB
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleoporin の準安定状態複合体間の相互作用解析に関する探索
  • 著者名/発表者名: Richard Wong
  • 学会等名: 新学術領域研究究「過渡的複合体」班会議
  • 発表場所: 山梨
  • 招待講演
• [学会発表] 核膜孔複合体タンパク質Nup62 の有糸分裂期での役割
  • 著者名/発表者名: 藻寄 茜
  • 学会等名: 第85 回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 核膜孔複合体因子Tpr によるオートファジーの制御に関する研究
  • 著者名/発表者名: 船坂 龍善
  • 学会等名: 第35 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 核膜孔複合体因子Nup98 によるgalectin-3 核外輸送の制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 塚 恵利子
  • 学会等名: 第35 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヌクレオポリンNup358 の有糸分裂期での役割
  • 著者名/発表者名: 橋爪 智恵子
  • 学会等名: 第35 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヌクレオポリンNup107 の有糸分裂期での役割
  • 著者名/発表者名: 山越 奈々
  • 学会等名: 第35 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヌクレオポリンNup62 の有糸分裂期での役割
  • 著者名/発表者名: 藻寄 茜
  • 学会等名: 第35 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nucleoporin Nup358/RanBP2 associates with Karyopherin &#61538;1 to orchestrate accurate chromosome segregation in mitosis
  • 著者名/発表者名: 橋爪 智恵子
  • 学会等名: 第45 回日本発生生物学会・第64 回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://fsowonglab.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 金沢大学・理工学域・自然システム学系・生物コース・分子細胞生物学研究室
  • URL: http://fsowonglab.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学・理工研究域・自然システム学系・生物コ一ス・分子細胞生物学研究室
  • URL: http://fsowonglab.w3.kanazawa-u.ac.jp/